2017全国执业药师资格考试药学专业知识二复习要点第六章

　　《药学专业知识(二)》(以下简称药二)命题充分体现了“以药学知识为基础，以临床应用为技能，以综合知识为能力，以药事法规为保障”的命题思路和导向，越来越强调对知识的综合应用。下面环球网校分享2017全国执业药师资格考试药学专业知识二复习要点第六章血液系统疾病用药帮助执业药师考生备考复习。

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　　第六章 血液系统疾病用药

　　第一节 贫血及其药物治疗

　　一、 缺铁性贫血的药物治疗

　　铁是人体不可缺少的元素，是构成血红蛋白、肌红蛋白及多种酶的重要成分。一般情况下，人体不会缺铁，只有育龄妇女及生长发育时期儿童、铁的需要量增加而铁供应不足、胃及十二指肠疾患影响铁的吸收及长期小量失血后，才会出现铁缺乏或缺铁性贫血，需要给铁剂补充治疗。常用的铁剂为硫酸亚铁、富马酸亚铁、琥珀酸亚铁等。近年来，各种复合铁，如多糖铁复合物及有机铁制剂与规格亦开始在临床应用。铁剂的选择以口服制剂与规格为首选, 亚铁制剂与规格因铁吸收较高为首选。铁剂适用于预防或治疗各种原因引起的缺铁，包括儿童或婴儿期需铁量增加而食物中供应量不足、铁吸收障碍、妊娠中后期以及慢性失血等。

　　㈠ 铁剂应用注意事项：1、下列情况慎用：⑴乙醇中毒;⑵肝炎;⑶急性感染;⑷肠道炎症如肠炎、结肠炎、憩室炎及溃疡性结肠炎;⑸胰腺炎;⑹消化性溃疡。

　　2、注射铁剂期间，不宜同时口服铁，以免发生毒性反应。

　　3、妊娠期补充铁剂以在妊娠中、后期最为适当，由于此时铁摄入量减少而需要量增加;治疗剂量铁对胎儿和哺乳的不良反应未见报道;因为老年患者胃液分泌减少、自肠黏膜吸收减少，可适当增加口服铁剂剂量;避免婴儿肌内注射铁剂。

　　4、对诊断的干扰：应用铁剂后，血清铁蛋白增高，大便隐血试验阳性。

　　5、用药期间需定期做下列检查，以观察治疗反应：⑴血红蛋白测定;⑵网织红细胞计数;⑶血清铁蛋白及血清铁测定。

　　6、药物过量发生的急性中毒多见于儿童，由于坏死性胃炎、肠炎，患者可有严重呕吐、腹泻及腹痛，以致血压降低、代谢性酸中毒，甚至昏迷。24～48小时后，严重中毒可进一步发展至休克及血容量不足、肝损害及心力衰竭。患者可有全身抽搐。中毒后期症状有皮肤湿冷、发绀、嗜睡、极度疲乏及虚弱、心动过速。有急性中毒征象应立即用去铁胺救治。

　　㈡ 铁剂药物相互作用：1、口服铁剂与制酸药如碳酸氢钠、磷酸盐类及含鞣酸的药物或饮料同用，易产生沉淀而影响吸收。2、本品与西咪替丁、去铁胺、二巯丙醇、胰酶、胰脂肪酶等同用，可影响铁的吸收;与铁剂合用，可影响四环素类药、氟喹诺酮类、青霉胺及锌剂的吸收。3、与维生素C同服，可增加本品吸收，但也易致胃肠道反应。

　　㈢ 铁剂禁忌证：1、血色病或含铁血黄素沉着症及不伴缺铁的其他贫血(如地中海贫血)。2、肝肾功能严重损害，尤其伴有未经治疗的尿路感染者不宜注射铁剂。

　　㈣ 铁剂的不良反应有：1、口服铁剂均有收敛性，服后有轻度恶心、胃部或腹部疼痛，轻度腹泻或便秘也很常见，多与剂量及品种有关，硫酸亚铁反应最明显。2、口服糖浆铁制剂与规格后容易使牙齿变黑。缓释剂型可明显减轻胃肠道反应。3、肌内注射铁剂反应较多。右旋糖酐铁注射后，除注射部位局部疼痛或色素沉着、皮肤瘙痒外，全身反应轻者有面部潮红、头痛、头昏;重者有肌肉及关节酸痛、恶心、呕吐、眩晕、寒战及发热;更严重者有呼吸困难、气促、胸前压迫感、心动过速、低血压、心脏停搏、大量出汗以至过敏性休克，幼儿常可致死亡。

　　㈤ 铁剂给药说明：1、注射铁剂临床应用于以下几种情况：⑴口服铁剂后胃肠道反应严重而不能耐受者;⑵口服铁剂而不能奏效者，如脂肪泻、萎缩性胃炎等有胃肠道铁吸收障碍者，及胃大部切除术后;⑶需要迅速纠正缺铁，如妊娠后期严重贫血者;⑷严重消化道疾患，口服铁剂可能加强原发病者，如溃疡性结肠炎或局限性肠炎;⑸不易控制的慢性出血，失铁量超过肠道所能吸收的铁量。⑹肌内注射铁剂在注射完总量后就应停用。

　　2、口服铁剂有轻度胃肠反应，重者于餐后服用，但对药物吸收有所影响。

　　3、缺铁患者补充铁剂，在血红蛋白恢复正常后，仍需继续服3～6月，以补充缺失的贮存铁量。如有条件进行铁蛋白测定，可在血清铁蛋白上升到30μg～50μg/L后停药。

　　二、铁负荷过多的药物治疗：铁负荷过多往往发生于长期多次输血者，如重症地中海贫血患者，临床用去铁胺治疗。

　　三、常用药物

　　维生素B12

　　Vitamin B12

　　【药理学】参与体内甲基转换及叶酸代谢。缺乏时可引起叶酸缺乏，并因此导致DNA合成障碍，影响红细胞的成熟，引起恶性贫血。本品还促使甲基丙二酸转变为琥珀酸，参与三羧酸循环，此作用有利于神经髓鞘脂类的合成及维持有鞘神经纤维功能完整。维生素B12缺乏症的神经损害，可能与此有关。

　　【适应证】用于各种巨幼细胞性贫血、妊娠期贫血、恶性贫血、神经性疾病如多发性神经炎、神经根炎、神经萎缩等，肝病和白细胞减少等。

　　【不良反应】肌注偶可引起皮疹、瘙痒、腹泻及过敏性哮喘，但发生率低，极个别有过敏性休克。

　　【注意事项】⑴可致过敏反应，甚至过敏性休克，不宜滥用。⑵有条件时，用药过程中应监测血中维生素B12浓度。⑶痛风患者使用本品可能发生高尿酸血症。⑷治疗巨细胞性贫血，在起始48小时，宜查血钾，以防止低血钾症。

　　【药物相互作用】氨基水杨酸、氯霉素可减弱本品的作用。

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　　【用法与用量】肌注:巨幼红细胞性贫血，每次0.025～0.1mg，每日1次，或每次0.05～0.2mg，隔日1次，直到血象恢复正常。恶性贫血，每次0.1mg，每日1次，10～15次后改用每周1次，逐渐延长到每月1次，终生应用;神经性疾病，可适当增加剂量。

　　【制剂和规格】注射剂[国基，医保甲]：1ml:0.25mg。

　　【贮藏】遮光，密闭保存。

　　叶 酸

　　Folic Acid

　　【药理学】叶酸为一种维生素，是机体细胞生长和繁殖所必需的物质。其在人体内需经叶酸还原酶及二氢叶酸还原酶作用被还原为四氢叶酸，四氢叶酸与多种一碳单位组成四氢叶酸辅酶，参与体内核酸和氨基酸的合成，并与维生素B12共同促进红细胞的合成和成熟。叶酸缺乏，首先引起巨幼红细胞贫血等。

　　【适应证】⑴各种原因引起的叶酸缺乏及叶酸缺乏所致的巨幼红细胞贫血。⑵妊娠期、哺乳期妇女预防给药。⑶慢性溶血性贫血所致的叶酸缺乏。

　　【禁忌证】维生素B12缺乏引起的巨幼细胞贫血不能单用叶酸治疗。

　　【不良反应】不良反应较少，罕见过敏反应。长期用药可以出现畏食、恶心、腹胀等胃肠症状。大量服用叶酸时，可使尿呈黄色。

　　【注意事项】⑴口服大剂量叶酸，可以影响微量元素锌的吸收。⑵诊断明确后再用药。若为试验性治疗，应用生理量(一日0.5mg)口服。⑶营养性巨幼红细胞性贫血常合并缺铁，应同时补充铁，并补充蛋白质及其他B族维生素。⑷恶性贫血及疑有维生素B12缺乏的病人，不单独用叶酸，因这样会加重维生素B12的负担和神经系统症状。⑸一般不用维持治疗，除非是吸收不良的病人。⑹大剂量叶酸能拮抗苯巴比妥、苯妥英钠和扑米酮的抗癫痫作用，并使敏感儿童的发作次数增多。⑺营养性巨红细胞贫血常合并缺铁，应同时补铁，并补充蛋白质及其他B族维生素。

　　【用法与用量】口服：①成人，一次5～10mg，一日15～30mg，直至血象恢复正常。②妊娠期、哺乳妇女预防用药，一次0.4mg，一日1次。③儿童，一次5mg，一日3次(或一日5～15mg，分3次)。

　　【制剂和规格】片剂[国基，医保甲]:5mg;0.4mg

　　【贮藏】遮光，密闭保存。

　　亚叶酸钙

　　Calcium Folinate

　　【药理学】作用与叶酸相似。是叶酸的活性形式，作为四氢叶酸酶参与一碳单位转移过程，参与体内核酸和氨基酸的合成。但与叶酸不同点在于本品不需经过还原，可直接显效，也不受二氢叶酸还原酶抑制剂阻断。并有刺激白细胞生长成熟作用。

　　【适应证】用于各种原因所致的巨幼红细胞性贫血，抗叶酸代谢药(如氨蝶呤、甲氨蝶呤)使用过量的解毒及各种原因所致的白细胞减少症。

　　【禁忌证】禁用于恶性贫血或维生素B12缺乏所引起的巨幼细胞贫血。

　　【不良反应】很少见，偶见皮疹、荨麻疹或哮喘等过敏反应。

　　【注意事项】当患者有下列情况者，本品应谨慎用于甲氨喋呤的"解救"治疗：酸性尿(pH<7)、腹水、失水、胃肠道梗阻、胸腔渗液或肾功能障碍。有上述情况时，甲氨喋呤毒性较显著，且不易从体内排出;病况急需者，本品剂量要加大。

　　【药物相互作用】甲氨蝶呤、氨蝶呤、甲氧苄氨嘧啶、乙胺嘧啶、苯妥英钠、扑痫酮等有抗叶酸作用，不能与本品合用。

　　【用法与用量】⑴抗叶酸代谢药中度中毒:肌注，每次6～12mg，每6小时1次，共4次。如中毒在4小时以上，本品无效。抗叶酸代谢药重度中毒:静滴，75mg于12小时内滴完，随后改肌注。⑵巨幼红细胞性贫血:肌注每次10mg，每日1次，连用10～15日。如疗效满意，可减至维持量每日5mg，直至血象正常，症状消失。⑶白细胞减少:肌注，每次3～6mg，每日1次。

　　【制剂和规格】注射剂[医保乙]：100mg。

　　【贮藏】遮光，密闭，阴凉处保存。

　　维铁缓释片

　　【药理学】本品中硫酸亚铁为铁补充剂，铁是红细胞中血红蛋白的组成元素，缺铁可引起红细胞合成血红蛋白量减少，形成缺铁性贫血。维生素C既可促进铁吸收，还参与人体重要的生理作用。B族维生素则是体内多种酶的组成成份，参与多种代谢。

　　【适应证】用于明确原因的缺铁贫血。

　　【禁忌证】胃与十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎患者禁用;血色素沉着症、含铁血黄素沉着症患者禁用;对铁制剂过敏者及非缺铁性喷血患者禁用;肝肾功严重损害者禁用。

　　【不良反应】可见胃肠道不适，如恶心、呕吐、上腹部疼痛、便秘，如遇这种这种情况不必停药，继续用药后症状会逐渐消失;本品可减少肠蠕动，引起便秘并排黑便。

　　【注意事项】应整片吞服，不得碾碎或咀嚼后服用;治疗期间定期检查血象和血清铁水平;肝炎、急性感染、肠道炎症、胰腺炎及消化性溃疡等患者慎用;服药期间不要喝浓茶及食用含鞣酸过多的食物;对本品过敏者禁用，过敏体质者慎用。

　　【药物相互作用】维生素C有利于本品吸收，与磷酸盐类、四环素类及鞣酸等同服可妨碍铁的吸收;可减少左旋多巴、卡比多巴、甲基多巴及喹诺酮类药物吸收。

　　【用法与用量】饭后口服。成人一次1片，一日1次。

　　【制剂和规格】每片含硫酸亚铁525mg、维生素C500mg、烟酰胺30mg、泛酸钙10mg、维生素B1 6mg、维生素B2 6mg、维生素B6 5mg、腺苷辅酶维生素B12 0.05mg。

　　【贮藏】遮光，密闭保存。

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　　蔗 糖 铁

　　Iron Sucrose

　　【药理学】多核氢氧化铁(Ⅲ)核心表面被大量非共价结合的蔗糖分子所包围，从而形成一个平均分子量为43kDa的复合物。这种大分子结构可以避免从肾脏被消除。这种复合物结构稳定，在生理条件下不会释放出铁离子。多核核心的铁被环绕的结构与生理状态下的铁蛋白结构相似。使用本品会引起人体生理的改变，其中包括对铁的摄入。 本品毒性很低。白色小鼠静脉给予本品后的LD50>200mg铁/kg体重，因此治疗指数约为30(200/7)。

　　【适应证】本品适用于口服铁剂效果不好而需要静脉铁剂治疗的病人，如：⑴口服铁剂不能耐受的病人; ⑵口服铁剂吸收不好的病人。

　　【禁忌证】本品类禁用于：⑴非缺铁性贫血;⑵铁过量或铁利用障碍;⑶已知对单糖或二糖铁复合物过敏者。

　　【不良反应】罕见过敏性反应;偶尔会出现≥1%：金属味，头痛，恶心，呕吐，腹泻，低血压，肝酶升高，痉挛/胃部痉挛等，胸痛，嗜睡，呼吸困难，肺炎，咳嗽，瘙痒等;极少数出现副交感神经兴奋，胃肠功能障碍，肌肉痛，发热，风疹，面部潮红，四肢肿胀，呼吸困难，过敏反应，在输液的部位发生过静脉曲张、静脉痉挛。

　　【注意事项】⑴本品只能用于已通过适当的检查、适应证得到完全确认的患者(例如：血清铁蛋白，血红蛋白，红细胞压积，红细胞计数，红细胞指数-MCV，MCH，MCHC)。⑵非肠道使用的铁剂会引起具有潜在致命性的过敏反应或过敏样反应。轻度过敏反应应服用抗组胺类药物;重度过敏反应应立即给予肾上腺素。⑶有支气管哮喘、铁结合率低和/或叶酸缺乏症的病人，应特别注意过敏反应或过敏样反应的发生。⑷有严重肝功能不良、急性感染、有过敏史或慢性感染的病人在使用本品时应小心。⑸如果本品注射速度太快，会引发低血压。⑹谨防静脉外渗漏。如果遇到静脉外渗漏，应按以下步骤进行处理：若针头仍然插着，用少量0.9%的生理盐水清洗。为了加快铁的清除，指导病人用粘多糖软膏或油膏涂在针眼处。轻轻涂抹粘多糖软膏或油膏。禁止按摩以避免铁的进一步的扩散。⑺本品不会影响驾驶和机械操作的能力。

　　【药物相互作用】和所有非肠道铁剂一样，本品会减少口服铁剂的吸收，所以本品不能与口服铁剂同时使用。因此口服铁剂的治疗应在注射完本品的5天之后开始服用。

　　【用法与用量】本品只能输0.9%W/V生理盐水混合使用。本品不能与其他的治疗药品混合使用。使用前肉眼检查一下安瓿瓶是否有沉淀和破损。只有那些没有沉淀的药液才可使用。本品的容器被打开后应立即使用：如果在日光中在4℃～25℃的温度下贮存，0.9%生理盐水稀释后的本品应在12小时内使用。

　　⑴静脉滴注：本品的首选给药方式是滴注(为了减少低血压发生和静脉外的注射危险)。1ml本品最多只能稀释到20ml0.9%w/v生理盐水中，稀释液配好后应立即使用。药液的滴注速度应为：100ml铁至少滴注15分钟;200ml至少滴注30分钟;300ml至少滴住1.5小时;400ml至少滴住2.5小时;500ml至少滴注3.5小时。

　　⑵静脉注射：本品可不经稀释缓慢静脉注射，推荐速度为每分钟1ml本品(5ml本品至少注射5分钟)，每次的最大注射剂量是10ml本品(200mg铁)。静脉注射后，应舒展病人的胳膊。

　　⑶往透析器里注射：本品可直接注射到透析器的静脉端，情况同前面的“静脉注射”。

　　根据下列公式计算总的缺铁量，以此确定每个病人的给药量：

　　总缺铁量[mg]=体重[kg] x (Hb目标值-Hb实际值)[g/l] x 0.24*+贮存铁量[mg]

　　体重≤35kg：Hb目标值=130g/l 贮存铁量=15mg/kg 体重

　　体重> 35kg：Hb目标值=150h/l 贮存铁量=500mg

　　*因子0.24=0.0034 x 0.07 x 1000

　　【制剂和规格】注射剂[医保乙]：5ml:100mg。

　　【贮藏】在4℃～25℃温度下贮存于原装硬纸盒中。避免过热，不要冷冻。错误的储存会导致形成肉眼可见的沉淀物。

　　重组人促红素

　　Recombinant Human Erythropoietin

　　【药理学】本品是刺激红细胞生成的一种糖蛋白，有与内源性促红细胞生成素相同的生物活性，能促进和调节骨髓红细胞的生成。在正常情况下，人体内源性促红素主要在肾脏产生，且由肾脏根据组织氧合作用的变化而调节。在组织缺氧和贫血的情况下，一般可促进促红素的生成。正常人血浆中促红素水平为10～30U/L，在缺氧和贫血情况下可增高100～1000倍。慢性肾衰患者，促红素生成受到损害，是造成贫血的最初病因。

　　【适应证】用于慢性肾衰伴有贫血的患者，对依靠透析的晚期肾病和不依靠透析的早期贫血患者均有效，也用于某些慢性病(风湿性关节炎)所致的贫血和肿瘤所致的贫血。

　　【禁忌证】以下患者禁用：⑴未控制的重度高血压患者。⑵对本品及其他哺乳动物细胞衍生物过敏者，对人血清白蛋白过敏者。⑶合并感染者，宜控制感染后再使用本品。

　　【不良反应】血压升高发生率为28.6%，血管注射部位血栓形成为13%，流感样症状、骨骼疼痛和寒战为7.6%，癫痫发作率4.3%，皮肤反应、脸水肿为2.2%(可能系变态反应)。

　　【注意事项】⑴本品用药期间应定期检查红细胞压积(用药初期每星期一次、维持期每两星期一次)，注意避免过度的红细胞生成(确认红细胞压积36vol%以下)，如发现过度的红细胞生长，应采取暂停用药等适当处理。⑵应用本品有时会引起血清钾轻度升高，应适当调整饮食，若发生血钾升高，应遵医嘱调整剂量。⑶对有心肌梗塞、肺梗塞、脑梗塞患者，有药物过敏症病史的患者及有过敏倾向的患者应慎重给药。⑷治疗期间因出现有效造血，铁需求量增加。通常会出现血清铁浓度下降，如果患者血清铁蛋白低于100ng/ml，或转铁蛋白饱合度低于20%，应每日补充铁剂。⑸叶酸或维生素B12不足会降低本品疗效。严重铝过多也会影响疗效。

　　【用法与用量】皮下或静脉注射:初量每次50～100U/kg，于1～2分钟注完，每周3次。根据血红蛋白增加情况决定用量，最大不超过200U/kg，每周3次。当血红蛋白值达到100～120g/L(红细胞比积30%～35%)时，每周总维持量100～300U/kg，分2～3次用。

　　【制剂和规格】注射剂[医保乙]：3000IU。

　　【贮藏】冷暗处保存。

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　　第二节 白细胞减少症及其药物治疗

　　外周血白细胞计数低于4×109/ L，称为白细胞减少症;中性粒细胞绝对值低于1.5×109/ L，称为粒细胞减少症;而中性粒细胞绝对值低于0.5×109/ L，称为粒细胞缺乏症。急性粒细胞缺乏症是指在某种因素下，短时间内外周血粒细胞陡降乃至完全缺乏，伴发热、严重感染的综合征。临床常用于治疗白细胞减少的药物有肌苷、重组人粒细胞集落刺激因子和重组人粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子等。

　　重组人粒细胞集落刺激因子(rhG-CSF)可刺激中性粒细胞生成，缩短化疗相关的中性粒细胞减少时间和降低相应的脓毒血症发生率，但是没有证据提示rhG-CSF能够改善患者中性粒细胞减少症的总体生存率。在重症粒细胞减少或缺乏时选用rhG-CSF通常能提高患者的中性粒细胞计数。应用时间过长，rhG-CSF可能会增加髓性肿瘤的风险。

　　鲨 肝 醇

　　Batiol

　　【药理学】本品即α-正十八碳甘油醚，为动物体内固有物质，在骨髓造血组织中含量较多，可能是体内造血因子之一。有促进白细胞增生及抗放射线的作用，还可对抗由于苯中毒和细胞毒类药物引起的造血系统抑制。

　　【适应证】用于防治因化疗、放疗及其他原因所造成的白细胞减少症及贫血症。

　　【不良反应】治疗剂量偶见口干、肠鸣亢进。

　　【注意事项】治疗期间，每周应检查白细胞数。临床疗效与剂量关系较大，如用量高于或低于最适当剂量时，效果均降低。

　　【用法与用量】口服: ①成人：一日1～3片(50～150mg)，分3次服，4～6周为一疗程。②儿童：一次1～2mg/kg，一日3次。

　　【制剂和规格】片剂[省基，医保乙]:50mg。

　　【贮藏】密闭保存。

　　肌 苷

　　Inosine

　　【药理学】本品能直接透过细胞膜进入体细胞，活化丙酮酸氧化酶类，从而使处于低能缺氧状态下的细胞能继续顺利进行代谢，并参与人体能量代谢与蛋白质的合成。

　　【适应证】用于血小板减少、白细胞减少症、各种急慢性肝炎、心脏病等，也用于中心性视网膜炎、视神经萎缩，以及预防和解除锑剂、二氯对二甲苯等药物所引起的心脏或肝脏的毒性反应等。

　　【禁忌证】对本品过敏者禁用。

　　【不良反应】可引起轻度腹泻，胃部不适。静注引起脸潮红、恶心、胸部烧灼感。

　　【药物相互作用】⑴不能与氯霉素、双嘧达莫、硫喷妥钠等注射液配伍。⑵可与葡萄糖、氯化钠、氨基酸、各种水溶性维生素等注射液混合后静滴或静注。

　　【用法与用量】⑴口服：①成人，每次200～600mg，每日3次;②小儿，每次100～200mg，每日3次。⑵肌内注射：每次100～200mg，每日1～2次。⑶静脉注射或滴注：每次200～600mg，每日1～2次。

　　【制剂和规格】片剂[省基，医保乙]：200mg。注射剂[省基，医保甲]：2ml:0.2g。

　　【贮藏】遮光，密闭保存。

　　辅酶A

　　C0enzyme A

　　【药理学】为体内乙酰反应的辅酶，参与体内乙酰化反应，对糖、脂肪、蛋白质的代谢起重要作用。

　　【适应证】主要用于白细胞减少症、原发性血小板减少性紫癜、功能性低热等，对脂肪肝、肝性脑病、急慢性肝炎、冠脉硬化、慢性动脉炎、心肌梗死、慢性肾功能减退引起的肾病综合症、尿毒症等可作为辅助治疗药。

　　【禁忌证】急性心肌梗死禁用;对本品过敏者禁用。

　　【不良反应】尚不明确。

　　【药物相互作用】与三磷酸腺苷、细胞色素C等合用效果更好。

　　【用法与用量】静脉滴注：一日1-2次或隔日1次，每次50-100u，临用前用5%葡萄糖注射液500ml溶解后使用;肌内注射：一日1次，每次50-200u;临用前用氯化钠注射液2ml溶解后注射。

　　【制剂和规格】注射剂[省基，医保乙]：100u。

　　【贮藏】遮光，密闭保存。

　　维生素B4

　　Vitamin B4

　　【药理学】维生素B4是核酸的组成部分，在体内参与RNA和DNA合成，当白细胞缺乏时，它能促进白细胞增生。

　　【适应证】用于防治各种原因引起的白细胞减少症、急性粒细胞减少症，尤其是对肿瘤化学和放射治疗以及苯中毒等引起的白细胞减少症。

　　【不良反应】推荐剂量下，未见明显不良反应。

　　【注意事项】由于此药是核酸前体，应考虑是否有促进肿瘤发展的可能性，权衡利弊后选用。

　　【用法与用量】口服：①成人，每次10～20mg，一日3次。②小儿，每次5～10mg，每日2次。

　　【制剂和规格】片剂[省基，医保乙]：10mg。

　　【贮藏】避光，密闭保存。

　　氨肽素

　　Amino Polypeptide

　　【药理学】氨肽素是从动物脏器提取的活性物质。能增强机体代谢和抗病能力，有助于血细胞增殖分化、成熟与释放，对提升白细胞和血小板均有较好的作用。

　　【适应证】用于原发性血小板减少性紫癜、再生障碍性贫血、白细胞减少症。也可用于银屑病。

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　　【禁忌证】对本品过敏者。

　　【不良反应】尚无。

　　【药物相互作用】尚不明确。

　　【用法与用量】口服。一次5片，一日3次。儿童用药酌减。

　　【制剂和规格】片剂[省基，医保乙]：0.2g。

　　【贮藏】避光，密闭保存。

　　重组人粒细胞集落刺激因子

　　Recombinant Human Granulocyte Colony Stimulat-ing Factor(rHuG-CSF，G-CSF)

　　【药理学】本品能促进中性粒细胞的分化、增殖，并具有促进成熟的中性粒细胞由骨髓释放及机能增强的作用。试验证明，本品与存在于中性粒细胞前驱细胞及成熟中性粒细胞上的受体相结合而起作用。

　　【适应证】用于骨髓移植后促进中性粒细胞增加，亦用于肿瘤化疗引起的中性粒细胞减少症、骨髓异化综合征引起的中性粒细胞减少症、再生障碍性贫血引起的中性粒细胞减少症以及先天性、特发性中性粒细胞减少症。

　　【禁忌证】⑴对粒细胞集落刺激因子过敏者以及对大肠杆菌表达的其他制剂过敏者禁用。⑵严重肝、肾、心、肺功能障碍者禁用。⑶骨髓中幼稚粒细胞未显著减少的骨髓性白血病患者或外周血中检出幼稚粒细胞的骨髓性白血病患者。

　　【不良反应】发生率为8.9%，主要有腰痛、胸痛、背痛、颈痛、发热、胸部不适、恶心、呕吐、食欲不振等，其他有倦怠感、关节痛、心悸等。临床化验发现检查值异常，主要有碱性磷酸酶上升(6%)、乳酸脱氢酶上升(5%)、谷草转氨酶与谷丙转氨酶亦上升(1.1%)，其他如尿酸及血清肌酐上升等。

　　【注意事项】⑴本品应在化疗药物给药结束后24～48小时开始使用。⑵使用本品过程中应定期每周监测血象2次，特别是中性粒细胞数目变化的情况。⑶对髓性细胞系统的恶性增殖(急性粒细胞性白血病等)本品应慎重使用。⑷长期使用本品的安全有效性尚未建立，曾有报导可见脾脏增大。虽然本品临床试验未发生过敏反应病例，但国外同类制剂曾发生少数过敏反应(发生率<1/4000)，可表现为皮疹、荨麻疹、颜面浮肿、呼吸困难、心动过速及低血压，多在使用本品30分钟内发生，应立即停用，经抗组织胺、皮质激素、支气管解痉剂和(或)肾上腺素等处理后症状能迅速消失。这些病例不应再次使用致敏药物。

　　【用法与用量】⑴促进骨髓移植后的中性白细胞增加:①成人或儿童于骨髓移植手术后次日至第5日，静滴，每次300μg/m2，每日1次。如中性粒细胞增至5×109/L(白细胞10×109/L)以上时，应减量或停药。②因癌症化疗而引起中性粒细胞减少症:成人中性粒细胞低于1×109/L(白细胞2×109/L)，儿童中性粒细胞低于0.5×109/L(白细胞1×109/L)，于化疗后皮下注射，每次50μg/m2，每日1次。如中性粒细胞增至5×109/L(白细胞10×109/L)以上时，可减量或停药。本品亦可静滴，成人或儿童每次100μg/m2，每日1次。如急性白血病化疗后，白细胞低于1×109/L，且骨髓中的芽球很少，无法认出末梢血液中的骨髓中幼稚细胞时，成人或儿童静滴，每次200μg/m2，每日1次。如中性粒细胞增至5×109/L(白细胞增至10×109/L)以上时，可减量或停药。⑵骨髓异化综合征引起的中性粒细胞减少症:成人中性粒细胞低于1×109/L时静滴，每次100μg/m2，每日1次。如中性粒细胞增至5×109/L以上时，视病情减量或停药。⑶再生障碍性贫血而引起的中性粒细胞减少症:成人或儿童中性粒细胞低于1×109/L时静滴，每次400μg/m2，每日1次。如中性粒细胞增至5×109/L以上时，可视病情减量或停药。⑷先天性、特发性中性粒细胞减少症:成人或儿童中性粒细胞低于1×109/L时皮下注射，每次50μg/m2，每日1次。如中性粒细胞增至5×109/L以上时，视病情减量或停药。以上用量均按年龄、病情可适当增减。

　　【制剂和规格】注射剂[医保乙]：75μg， 150μg。

　　【贮藏】密封，贮于冷处(2～10℃)，避免冻结。

　　重组人粒细胞—巨噬细胞集落刺激因子

　　Recombinant Human Granulocyte Macrophage Colony

　　Stimulating Factor(rhu GM-CSF)

　　【药理学】本品是由基因工程技术制成的一种蛋白质，经纯化成冻干粉剂。为一种调节造血和白细胞功能所必需的蛋白质。是水溶性的非糖基化的蛋白质，由127个氨基酸系列组成，分子量为14477。其作用:①能刺激粒细胞和巨噬细胞等白细胞的增殖、分化和活化作用，从而增强造血功能;②增强中性粒细胞、嗜酸性粒细胞及单核细胞的多种功能。③提高效应细胞吞噬细菌及消灭癌细胞等免疫活动的能力。免疫调节的功能表现在抗真菌和抗感染方面。

　　【适应证】用于治疗和预防因骨髓抑制引起的白细胞减少症，治疗骨髓衰竭病人的白细胞下降，预防白细胞减少而引起的感染，还可用于因感染而引起的中性粒细胞下降，使恢复加快。

　　【禁忌证】⑴对rhGM-CSF或该制剂中任何其他成分有过敏史的病人。⑵自身免疫性血小板减少性紫癜的病人。

　　【不良反应】发热反应:如流感样症状、骨痛、肌痛、倦乏、头痛，可用对乙酰氨基酚处理。严重毒性反应:如毛细血管漏泄综合征、液体滞留、水肿、心包渗液或胸膜渗液，连续输注本品的反应率比短程静注为高，权衡效果和毒性，认为采用日剂量200μg/m2为好。罕见反应:如变态反应、支气管痉挛、心力衰竭、室上性心律不齐、高血压、呼吸困难、心包炎、肺水肿、晕厥、精神错乱、脑血管病等。偶有血清蛋白水平降低。血小板暂时性减少、毛细管渗透综合征，有可能进一步成为急性呼吸窘迫综合征。

　　【注意事项】⑴本品不应与抗肿瘤放、化疗药同时使用，如要进行下一疗程的抗肿瘤放、化疗，应停药至少48小时后，方可继续治疗。⑵孕妇、高血压患者及有癫痫病史者慎用。⑶用药期间定期检查血象。

　　【药物相互作用】⑴本品与化疗药物同时使用，可加重骨髓毒性，因而不宜与化疗药物同时使用，应于化疗结束后24～48小时使用。⑵本品可引起血浆白蛋白降低，因此，同时使用具有血浆白蛋白高结合的药物应注意调整药物的剂量。⑶注射丙种球蛋白者，应间隔1个月以上再接种本品。

　　【用法与用量】①癌症化疗:皮下注射，每次5～10μg/kg，每日1次，使用本品必须在化疗停止1天后使用，并持续7～10天，停药后48小时后再进行下一个疗程。②骨髓移植:静滴，每次5～10μg/kg，每日1次，连续滴注4～6小时，继续使用到中性粒细胞≥1×1010 /L达3天之久。③骨髓增生异常综合征、再生障碍性贫血:皮下注射，每次3μg/kg，每日1次，连用2～4天。④艾滋病(AIDS):皮下注射，单独用药，每日1μg/kg;与叠氮胸苷或叠氮胸苷.α-干扰素合用时，本品用量为1～3μg/kg，每日1次;如与更昔洛韦合用时，每次3～5μg/kg，每日1次。2～4天见效后，每隔3～5天调整1次剂量。

　　【制剂和规格】注射剂[医保乙]：150μg。

　　【贮藏】遮光，于2～8℃密封保存。

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　　第三节 特发性血小板减少性紫癜及其药物治疗

　　特发性血小板减少性紫癜(ITP )是一种获得性出血性疾病。目前普遍认为它是由于体内产生的抗血小板自身抗体与血小板抗原结合，导致血小板迅速从循环中清除的一种自身免疫性疾病。根据临床特征可将本病分为急性型和慢性型。儿童ITP多表现为急性型，且大多患儿可完全恢复，仅10%左右的患儿发展为慢性ITP。成人ITP中约80%为慢性型。对于慢性ITP，若血小板计数>30×109/L且无出血表现也可不予治疗。对于各型中出血较重者酌情选择以下药物治疗，首选糖皮质激素，重症急救时也可用静脉注射用人免疫球蛋白。常用药物和用法用量如下：

　　泼尼松：用于特发性血小板减少性紫癜初始治疗者以及糖皮质激素治疗有效停药后复发者。常用剂量为一日0.5～1mg/kg, 重者可给予一日1.5～2mg/kg， 血小板≥100ⅹ1069/L并稳定后，逐步将剂量减至维持量，维持量不超过一日15 mg为宜，维持治疗一般为3～6个月。足量用药4周(最长不超过6周)仍无效者应快速减量至停药。

　　环孢素：用于难治性特发性血小板减少性紫癜。口服，常用量一日2.5～5mg/kg, 分2次，至少用药3个月。胶囊应整体吞服，若一日总用量不能等分为早、晚各一份时，可早、晚给不同剂量或选用口服液。由于疗效和不良反应均与剂量相关，用药期间应监测本品的血药浓度，谷浓度一般在100～200ng/ml可产生免疫抑制作用，又不引起严重不良反应。

　　达那唑：用于难治性特发性血小板减少性紫癜。口服，一次200 mg，一日2～4次，疗程不少于2个月，逐步减量。

　　人免疫球蛋白：用于特发性血小板减少性紫癜重症患者急救用药。一日400mg/kg，连续5日。用带有滤网的输液器进行静脉滴注;首次使用本品者开始滴速要慢，以不超过1ml/分钟(10～20滴/分钟)为宜，持续15分钟无不良反应，可逐渐加快速度，但最快速度不超过3ml/分钟 。

　　长春新碱：用于特发性血小板减少性紫癜，剂量一次1～2mg，一周1次，静脉滴注，持续6～8小时，一般一疗程4～6周。

　　环磷酰胺用于难治性特发性血小板减少性紫癜维持治疗。口服，一日2mg/kg，分2次口服，3个月为一疗程。静脉注射 一次100～200mg，一日或隔日一次，连续4～6周。

　　硫唑嘌呤： 用于难治性特发性血小板减少性紫癜维持治疗，期间与泼尼松合用以减少泼尼松用量。饭后以足量水吞服。一日1～3mg/kg，1次或分次口服，有效后酌减， 可较长时间维持用药。

　　第四节 止血与凝血异常性疾病及其药物治疗

　　止血与凝血异常性疾病是指因先天或获得性原因，导致患者止血、凝血及纤维蛋白溶解等机制的缺陷或异常，并进一步引起自发性出血或轻度外伤后出血不止的一组疾病。该组疾病主要涉及血管、血小板及凝血因子的异常。治疗时，首先明确诊断，正确判断出血的原因，如血管因素、血小板因素，还是凝血因子数量或质量异常，然后根据病因应用药物。

　　维生素K1

　　Vitamin K1

　　【药理学】为促进凝血过程的维生素类止血药。参与肝脏内凝血酶原及凝血因子Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的合成而促进凝血过程，作用较其他维生素K类药迅速、持久而副作用少。

　　【适应证】用于凝血酶原过低症、维生素K缺乏症、阻塞性黄疸、胆瘘管手术前、慢性腹泻、新生儿出血素质、长期应用水杨酸类和双香豆素类药所致出血，以及长期应用广谱抗菌药物抑制肠道合成维生素K的大肠杆菌致维生素K缺乏等。

　　【禁忌证】严重肝脏疾患或肝功不良者禁用。

　　【不良反应】快速静注时可出现面部潮红、出汗、胸闷等。有报道尚可致血压剧降甚至死亡。肌注可引起局部红肿和疼痛。新生儿应用本品后可能出现高胆红素血症，黄疸和溶血性贫血。

　　【注意事项】⑴有肝功能损伤的患者，本品的疗效不明显，盲目加量可加重肝损伤。⑵本品对肝素引起的出血倾向无效。外伤出血无必要使用本品。⑶本品用于静脉注射宜缓慢，给药速度不应超过1mg/min。⑷本品应避免冻结，如有油滴析出或分层则不宜使用，但可在避光条件下加热至70～80℃，振摇使其自然冷却，如澄明度正常则仍可继续使用。

　　【药物相互作用】本品与苯妥英钠混合2小时后可出现颗粒沉淀，与维生素C、维生素B12、右旋糖酐混合易出现混浊。与双香豆素类口服抗凝剂合用，作用相互抵消。水杨酸类、磺胺、奎宁、奎尼丁等也影响维生素K1的效果。

　　【用法与用量】肌注或静注：每次10mg，每日1～2次，或视病情而定;新生儿出血，每次1mg。

　　【制剂和规格】注射剂[国基，医保甲]：1ml:10mg。

　　【贮藏】遮光，密闭保存。注射剂应遮光、防冻保存。

　　甲萘氢醌

　　Menadiol

　　【药理学】维生素K是肝脏合成凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ和Ⅹ所必须的物质，维生素K缺乏可引起这些凝血因子合成障碍，临床可见出血倾向及凝血酶原时间延长，通常称这些因子为维生素K依赖性凝血因子。

　　【适应证】用于维生素K缺乏所致的凝血障碍性疾病。

　　【注意事项】 (1)对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺陷者谨慎用药;(2)对肝素引起的出血倾向及凝血酶原时间延长无效。外伤出血无必要使用本品。(3)用药期间应定期测定凝血酶原时间。(4)肠道吸收不良患者，以采用注射途径给药为宜。(5)肝功能损害时疗效不明显，盲目加量，反而加重肝脏损害。

　　【禁忌证】(1)对本品过敏者;(2)严重肝脏疾患或肝功能不全者;(3)妊娠晚期。

　　【不良反应】 恶心、呕吐等胃肠道反应;偶见过敏反应。

　　【用法与用量】 口服：一次2～4mg，一日3次。

　　肌内或皮下注：成人一次5～15mg，一日1～2次;儿童一次5～10mg，一日1～2次。

　　【制剂与规格】 醋酸甲萘氢醌片：4mg。

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　　硫酸鱼精蛋白

　　Protamine Sulfate

　　【药理学】本品具有强碱性基团，在体内可与强酸性的肝素结合，形成稳定的复合物。这种直接拮抗作用使肝素失去抗凝活性。肝素与抗凝血酶Ⅲ结合，加强其对凝血酶的抑制作用。个别实验证实，本品可分解肝素与抗凝血酶Ⅲ的结合，从而消除其抗凝作用。本品尚具有轻度抗凝血酶原激酶作用，但临床一般不用于对抗非肝素所致抗凝作用。

　　【适应证】抗肝素药。用于因注射肝素过量所引起的出血。

　　【禁忌证】对本品过敏者禁用。

　　【不良反应】本品可引起心动过缓、胸闷、呼吸困难及血压降低，大多因静注过快所致，系药物直接作用于心肌或周围血管扩张引起;也有肺动脉高压或高血压的报道。注射后有恶心呕吐、面红潮热及倦怠，如作用短暂，不需治疗。偶有过敏。

　　【注意事项】因易破坏，口服无效。忌与碱性药物接触。也可用其盐酸盐。

　　【药物相互作用】碱性药物可使其失去活性。

　　【用法与用量】⑴静注:抗肝素过量，用量与最后一次肝素使用量相当。一般用其1%溶液，每次不超过5ml(50mg)，小儿每次不超过2.5ml(25mg)。缓慢静注。本品1mg可中和肝素100U。 ⑵静滴:抗自发性出血，每日5～8mg/kg，分2次，间隔6小时，每次以300～500ml灭菌生理盐水稀释后使用，3日后改用半量。

　　【制剂和规格】注射剂[医保甲]：5ml:50mg。

　　【贮藏】密闭，凉暗处保存。

　　白眉蛇毒血凝酶

　　Hemocoagulase

　　【药理学】本品是从长白山白眉蝮蛇冻干蛇毒中提取分离得到的血凝酶，其中含有类凝血酶，两种类酶为相似的酶作用物，在Ca2+存在下，能活化因子Ⅴ、Ⅶ和Ⅷ，并刺激血小板的凝集;类凝血激酶在血小板因子Ⅲ存在下，可促使凝血酶原变成凝血酶。也可活化因子Ⅴ，并影响因子Ⅹ。动物实验结果显示，本品小剂量时表现为促凝作用。大剂量时表现为抗凝作用。

　　【适应证】本品可用于需减少流血或止血的各种医疗情况，如：外科、内科、妇产科、眼科、耳鼻喉科、口腔科等临床科室的出血及出血性疾病;也可用来预防出血，如手术前用药，可避免或减少手术部位及手术后出血。

　　【禁忌证】虽无关于血栓的报道，为安全计，有血栓病史者禁用。对本品或同类药品过敏者禁用。

　　【不良反应】不良反应发生率较低，偶见过敏样反应。如出现此类情况，可按一般抗过敏处理方法，给予抗组胺药或/和糖皮质激素及对症治疗。

　　【注意事项】⑴动脉、大静脉受损的出血，必须及时外科手术处理。⑵播散性血管内凝血(DIC)及血液病所致的出血不是白眉蛇毒血凝酶的适应症。⑶血中缺乏血小板或某些凝血因子(如凝血酶原)时，白眉蛇毒血凝酶没有代偿作用，宜在补充血小板、缺乏的凝血因子或输注新鲜血液的基础上应用白眉蛇毒血凝酶。⑷在原发性纤溶系统亢进(如：内分泌腺、癌症手术等)的情况下，白眉蛇毒血凝酶宜与血抗纤溶酶的药物联合应用。⑸使用期间还应注意观察病人的出、凝血时间。

　　【用法与用量】静注、肌注或皮下注射，也可局部用药。⑴一般出血：成人1～2单位;儿童0.3～0.5单位。⑵紧急出血：立即静注0.25～0.5单位，同时肌肉注射1单位。⑶各类外科手术：术前一天晚肌注1单位，术前1小时肌注1单位，术前15分钟静注1单位，术后3天，每天肌注1单位。⑷咯血：每12小时皮下注射1单位，必要时，开始时再加静注1单位，最好是加入10ml的0.9% NaCl液中，混合注射。⑸异常出血：剂量加倍，间隔6小时肌注1单位(1支)，至出血完全停止。

　　【制剂和规格】注射剂[医保乙]：lKU。

　　【贮藏】密封，在凉暗处(避光并不超过20℃)保存。

　　氨甲苯酸

　　Aminomethylbenzoic Acid

　　【药理学】本品为促凝血药。血循环中存在各种纤溶酶(原)的天然拮抗物，如抗纤溶酶素等。正常情况下，血液中抗纤溶物质活性比纤溶物质活性高很多倍，所以不致发生纤溶性出血。但这些拮抗物不能阻滞已吸附在纤维蛋白网上的激活物(如尿激酶等)所激活而形成纤溶酶。纤溶酶是一种肽链内切酶，在中性环境中能裂解纤维蛋白(原)的精氨酸和赖氨酸肽链，形成纤维蛋白降解产物，并引起凝血块溶解出血。纤溶酶原通过其分子结构中的赖氨酸结合部位而特异性地吸附在纤维蛋白上，赖氨酸则可以竞争性地阻抑这种吸附作用，减少纤溶酶原的吸附率，从而减少纤溶酶原的激活程度，以减少出血。本品的立体构型与赖氨酸(1，5-二氨基己酸)相似，能竞争性阻抑纤溶酶原吸附在纤维蛋白网上，从而防止其激活，保护纤维蛋白不被纤溶酶降解而达到止血作用。

　　【适应证】本品主要用于因原发性纤维蛋白溶解过度所引起的出血，包括急性和慢性、局限性或全身性的高纤溶出血，后者常见于癌肿、白血病、妇产科意外、严重肝病出血等。

　　【不良反应】不良反应极少见。长期应用未见血栓形成，偶有头昏、头病、腹部不适。

　　【注意事项】⑴用本品患者要监护血栓形成并发症的可能性。对于有血栓形成倾向者(如急性心肌梗死)宜慎用。⑵本品一般不单独用于弥散性血管内凝血所致的继发性纤溶性出血，以防进一步血栓形成，影响脏器功能，特别是急性肾功能衰竭。如有必要，应在肝素化的基础上才应用本品。⑶如与其他凝血因子(如因子IX)等合用，应警惕血栓形成。一般认为在凝血因子使用后8小时再用本品较为妥善。⑷由于本品可导致继发肾盂和输尿管凝血块阻塞，血友病或肾盂实质病变发生大量血尿时要慎用。⑸宫内死胎所致低纤维蛋白原血症出血，肝素治疗较本品为安全。⑹慢性肾功能不全时用量酌减，给药后尿液浓度常较高。治疗前列腺手术出血时，用量也应减少。

　　【药物相互作用】⑴与青霉素或尿激酶等溶栓剂有配伍禁忌。⑵口服避孕药、雌激素或凝血酶原复合物浓缩剂与本品合用，有增加血栓形成的危险。

　　【用法与用量】静脉注射或滴注：一次100～300mg，一日不超过600mg。

　　【制剂和规格】注射剂[医保乙]：10ml:100mg。

　　【贮藏】密闭保存。

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　　氨甲环酸

　　Tranexamic Acid

　　【药理学】纤溶现象与机体在生理或病理状态下的纤维蛋白分解、血管通透性增加等有关，也与纤溶引起的机体反应，各种出血症状及变态反应等的发生发展的治愈相关联。本品可抑制这种纤溶酶的作用，而显示止血、抗变态反应、消炎效果。⑴抗纤维蛋白溶酶的作用：氨甲环酸能与纤溶酶和纤溶酶原上的纤维蛋白亲和部位的赖氨酸结合部位(强烈吸附)，阻抑了纤溶酶、纤溶酶原与纤维蛋白结合，从而强烈地抑制了由纤溶酶所致纤维蛋白分解;另外，在血清中巨球蛋白等抗纤溶酶的存在下，氨甲环酸抗纤溶作用更加明显，止血作用更加显著。⑵止血作用：异常亢进的纤溶酶将会引起血小板的凝集抑制及凝固因子的分解，轻度的亢进首先导致纤维蛋白的分解，因而考虑在一般出血时，氨甲环酸可阻抑纤维蛋白分解而起到止血作用。⑶抗变态反应、消炎作用：氨甲环酸可抑制引起血管渗透性增强，变态反应及炎症性病变的凝肽及其它活性肽的产生(豚、大鼠)。

　　【适应证】用于上消化道出血和渗血、外科手术出血、妇产科病出血等。

　　【禁忌证】对本品中任何成份过敏者禁用。

　　【不良反应】本品不良反应较6-氨基己酸为少。偶有药物过量所致颅内血栓形成和出血。尚有腹泻、恶心及呕吐。较少见的有经期不适(经期血液凝固所致)。由于本品可进入脑脊液，注射后可有视力模糊、头痛、头晕、疲乏等中枢神经系统症状，特别与注射速度有关，但很少见。必须持续应用本品较久者，应作眼科检查监护(例如视力测验、视觉、视野和眼底)。严重不良反应据报道，不出现休克的报告，因此，应密切观察，一旦出现，应立即停药，给予对症，处置。

　　【注意事项】⑴应用本品患者要监护血栓形成并发症状的可能性，对于有血栓形成倾向者(如急性心肌梗死)宜慎用。⑵本品可导致继发性肾盂肾炎和输尿管凝血块阻塞，故血友病或肾盂实质病变发生大量血尿时要慎用。⑶本品与其它凝血因子(如因子IX)等合用，应警惕血栓形成。一般认为在凝血因子使用后8小时再用本品较为妥当。⑷本品一般不单独用于弥散性血管内凝血所致的继发性纤溶性出血，以防进一步血栓形成，影响脏器功能，特别是急性肾功能衰竭时。如有必要，应在肝素化的基础上才应用本品。⑸宫内死胎所致的低纤维蛋白原血症出血，肝素治疗较本品安全。⑹慢性肾功能不全时，本品用量应酌减，因给药后尿液中药物浓度常较高。⑺治疗前列腺手术出血时，本品用量也应减少。

　　【用法与用量】静注或静滴:每次0.25g～0.5g，用25%葡萄糖注射液稀释后静注，或用5%～10%葡萄糖注射液、灭菌生理盐水稀释后静滴。每日量0.75g～2g。

　　【制剂和规格】注射剂[省基，医保甲]：0.5g。

　　【贮藏】遮光，密闭保存。

　　酚磺乙胺

　　Etamsylate

　　【药理学】本品能使血管收缩，降低毛细血管通透性，也能增强血小板聚集性和粘附性，促进血小板释放凝血活性物质，缩短凝血时间，达到止血效果。

　　【适应证】用于防治各种手术前后的出血，也可用于血小板功能不良、血管脆性增加而引起的出血。

　　【不良反应】本品毒性低，可有恶心、头痛、皮疹、暂时性低血压等，偶有静脉注射后发生过敏性休克的报道。

　　【注意事项】本品可与维生素K注射液混合使用，但不可与氨基己酸注射液混合使用。

　　【用法与用量】⑴肌内注射或静脉注射：一次0.25～0.5g，一日0.5～1.5g。⑵静脉滴注：一次0.25～0.75g，一日2～3次，稀释后滴注。⑶预防手术后出血：术前15～30分钟静滴或肌注0.25～0.5g，必要时2小时后再注射0.25g。

　　【制剂和规格】注射剂[省基，医保乙]：2ml:0.5g。

　　【贮藏】遮光，密闭保存。

　　第五节 白血病及其用药

　　白血病是造血干/祖细胞的克隆性恶性增生性疾病。白血病细胞的分化阻滞可出现在造血干/祖细胞发育的不同阶段，急性白血病是阻滞发生在较早阶段。根据白血病细胞的系别表型特征，急性白血病又分为急性髓性白血病(AML)和急性淋巴细胞白血病(ALL)。按照FAB分型，急性髓性白血病又分为M0～M7八个类型，急性淋巴细胞白血病又分为急性B淋巴细胞和T淋巴细胞白血病。白血病主要临床表现有贫血、感染、出血及肝脾淋巴结浸润等。目前化学药物治疗仍然是最基本的治疗，急性早幼粒细胞白血病(M3型白血病)首选维A酸、亚砷酸药物治疗。

　　一、急性髓性白血病的化学药物治疗

　　㈠ 常用化疗药物(见表6-1)

　　表6-1. 常用化疗药主要用于急性髓性白血病的剂量范围和用法

　　药物名称 常用剂量 给药途径 给药天数

　　高三尖杉酯碱(HHRT) 2.5～3mg/m2 静脉滴注 7

　　柔红霉素(DNR) 40～60mg/m2 静脉滴注 3

　　阿糖胞苷(AraC) 100～200mg/m2 一日分两次，静脉滴注 7

　　米托蒽醌(DHAD) 2～12mg/m2 静脉滴注 3

　　伊达比星(Ida) 8～12mg/m2 静脉滴注 3

　　依托泊苷(VP16) 100mg/m2 静脉滴注 5

　　安吖啶(mAMSA) 50～70mg/m2 静脉滴注 5

　　阿柔比星(ACM-A) 15～20mg/d 静脉滴注 5～7

　　吡柔比星(THP) 25～40 mg/m2 静脉滴注 3

　　巯嘌呤(6MP) 100mg/m2 口服 一日1次

　　硫鸟嘌呤(6TG) 100mg/m2 口服 一日1次

　　㈡ 常用化疗方案

　　⑴ 诱导缓解治疗： 标准诱导缓解治疗采用蒽环类或米托蒽醌或高三尖杉酯碱联合阿糖胞苷，常用的有DA(DNR+AraC)、IA(Ida+AraC) 和 HA(HHRT+AraC)方案，在此基础上还可加用VP16或6MP(或6TG)等。其中阿糖胞苷一般采用标准剂量,亦可采用大剂量(1～3g/m2/12h，3～4日)。

　　⑵ 缓解后治疗： 常用缓解后治疗方案主要为蒽环类联合不同剂量AraC，共治疗2～6疗程，其中包括大剂量或中剂量阿糖胞苷 (1～3g/m2/12h，3～4日)联合化疗1～4疗程。

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　　二、急性早幼粒细胞白血病的化学药物治疗

　　㈠ 诱导缓解：采用全反式维A酸(ATRA)一日 40mg/m2，连续口服)联合砷剂，酌情可加小剂量蒽环类或羟基脲为基础的治疗;即ATRA+砷剂±小剂量化疗(砷剂用量为0.1%亚砷酸注射液5～10ml,缓慢静滴，一日1次。亦可用口服含砷制剂与规格代替)。

　　㈡ 缓解后治疗：以蒽环类为基础的化疗方案巩固至少2疗程，再采用每天0.1%亚砷酸注射液10ml，静滴3～4周为一疗程，之后可采用化疗药物与亚砷酸交替治疗，待证明已取得分子生物学水平完全缓解后，应用ATRA一日(40mg/m2，每3月用15天)加6MP ，一日60mg/m2和MTX，一周10mg/m2 间断治疗至少2年。

　　三、急性淋巴细胞白血病的化学药物治疗

　　㈠ 常用化疗药物(见表6-2)

　　表6-2 常用急性淋巴细胞白血病化疗药物的剂量范围和用法

　　药物名称 常用剂量 给药途径 给药天数

　　环磷酰胺(CY) 400～800mg/m2 静脉注射 每周2次

　　甲氨蝶呤(MTX) 10～30mg/m2 静注或口服 每周1～2次

　　长春新碱(VCR) 1.5mg/m2 静脉注射 一周1次

　　左旋门冬酰胺酶(L-ASP) 6000U/m2 静脉注射 每天或隔日1次

　　替尼泊苷(VM26) 165mg/m2 静脉注射 每周2次

　　泼尼松 40～60mg/m2 口服 每天

　　㈡ 常用化疗方案

　　(1) 前体B-ALL和前体T-ALL：

　　诱导缓解治疗： 通常采用VCR、泼尼松和蒽环类(主要是DNR)为主的常规诱导缓解方案，上述三药方案基础上还可加用L-ASP和/或CY(T-ALL亦可加用AraC)，治疗周期一般为4～6周。

　　缓解后治疗： 联合多种药物(蒽环类、鬼臼类、AraC、MTX、CY、VCR、泼尼松等)进行周期性强化治疗。巩固强化治疗中常使用大剂量AraC(1～3g/m2/12h,4～12次，适用于T-ALL)和大剂量MTX(0.5～6g/m2/次，适用于B-ALL)。维持治疗使用6MP(或6TG)75～100mg/m2，一日1次和MTX 20mg/m2，一周1次，需历时2～3年，其间可加用原诱导方案作定期再强化治疗。

　　(2) Burkitt白血病

　　采用特殊短程强烈化疗。前期治疗先予CY 200mg/m2/d加泼尼松60mg/m2共5天。继予大剂量MTX(1.5g/m2，d1)、大剂量CY(200mg/m2，1～5日)或异环酰胺(800mg/m2， 1～5日)加或不加大剂量AraC联合VCR、蒽环类、VM26、地塞米松作短程周期治疗，完成6～8疗程后停药不再维持。

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　　四、慢性髓性白血病的化学治疗药物

　　慢性髓性白血病(chronic myelogenous leukemia ，CML)是造血干细胞克隆性增殖所致的骨髓增殖性疾病。临床特征为进行性外周血白细胞增多，可见到各阶段不成熟粒细胞，嗜碱及嗜酸粒细胞增多，骨髓有核细胞极度增多，以粒细胞系为主，幼稚中性粒细胞及成熟粒细胞明显增多，肝脾肿大;骨髓细胞具有特征性的Ph染色体[t(9;22)]和bcr/abl融合基因。

　　CML患者的药物治疗包括化疗、生物治疗及分子靶向治疗。

　　治疗药物：

　　伊马替尼：口服慢性期剂量一日400mg;加速期、急变期为一日600mg，一日1次，于进餐时服用。a-干扰素：18岁以上患者皮下或肌内注射8～12周，第1～3天一日300万U，第4～6天一日600万U，第7～84天一日600万U。至少治疗8周。

　　羟基脲：一般剂量一日2～4g，白细胞下降后减量，直至达到血液学完全缓解，以后用一日0.5～1.0g维持。

　　白消安：成人：一日4～6mg/m2。如白细胞数下降至20×109/L则需酌情停药。或给维持量一日或隔日1～2mg，以维持白细胞计数在10×109/L左右。

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