2019执业药师《药学专业知识一》讲义及例题：第九章
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第九章 药物的体内动力学过程
一、药动学基本参数
1、药物转运的速度过程
①一级速度过程
速度与药量或血药浓度成正比。
②零级速度过程
速度恒定，与血药浓度无关(恒速静滴、控释)。
③受酶活力限制的速度过程(Michaelis-Menten型、米氏方程)
药物浓度高出现酶活力饱和。
——浓度对反应速度的影响!
2. 药动学常用参数
| 药动学参数 | 计算 | 含义 |
| 速率常数k（h-1、min-1） | 吸收：ka尿排泄：ke 消除k＝kb＋kbi＋ke＋ … |
速度与浓度的关系，体内过程快慢 |
| 生物半衰期（t1/2） | t1/2 ＝0.693/k | 消除快慢——线性不因剂型、途径、剂量而改变，半衰期短需频繁给药 |
| 表观分布容积（V） | V＝X/C | 表示分布特性——亲脂性药物，血液中浓度低，组织摄取多，分布广 |
| 清除率 | Cl＝kV | 消除快慢 |
二、非线性药动学
(酶、载体参与时出现饱和，速度与浓度不成正比)
线性、非线性那点事
| 药动学特征 | 线性 | 非线性 |
| 生物半衰期 | t1/2固定，与剂量无关 | 不为常数，随剂量改变，剂量增加，t1/2延长 |
| 消除 | 线性，一级速率 | 非线性，不是一级速率 |
| AUC、血药浓度 | 与剂量成正比 | 与剂量不成正比 |
| 其他 | 大部分药物 | 合并用药竞争酶或载体，影响动力学过程 |
四、非房室模式——统计矩
原理：药物输入机体后，其体内的转运是一个随机过程，具有概率性，C-T曲线可以看成是统计分布曲线
| 零阶矩 | 血药浓度-时间曲线下面积 | 血药浓度随时间变化过程 |
| 一阶矩 | 药物在体内的平均滞留时间（MRT） | 药物在体内滞留情况 |
| 二阶矩 | 平均滞留时间的方差（VRT） | 药物在体内滞留时间的变异程度 |
五、给药方案设计
1.一般原则——安全有效
2.方案内容：剂量、给药间隔时间、给药方法、疗程
3.影响因素：药理活性、药动学特性、患者个体因素
4.目的：靶部位治疗浓度最佳，疗效最佳，副作用最小
5.根据半衰期、平均稳态血药浓度设计
6.给药间隔τ=t1/2，5-7个t1/2达稳态，首剂加倍
7.生物半衰期短、治疗指数小：静滴
给药间隔τ=t1/2，5-7个t1/2达稳态，首剂加倍
下一页为例题
随堂练习
A：关于药动力学参数说法，错误的是
A.消除速率常数越大，药物体内的消除越快
B.生物半衰期短的药物，从体内消除较快
C.符合线性动力学特征的药物，静脉注射时，不同剂量下生物半衰期相同
D.水溶性或者极性大的药物，溶解度好，因此血药浓度高，表观分布容积大
E.清除率是指单位时间内从体内消除的含药血浆体积
『正确答案』D
『答案解析』血药浓度高的药物表观分布容积小。
A：某药物按一级速率过程消除，消除速率常数k=0.095h-1，则该药物消除半衰期t1/2约为
A.8.0h
B.7.3h
C.5.5h
D.4.0h
E.3.7h
『正确答案』B
『答案解析』t1/2=0.693/k，直接带入数值计算即可。
A.0.2303
B.0.3465
C.2.0
D.3.072
E.8.42
给某患者静脉注射一单室模型药物，剂量为100.0mg，测得不同时刻血药浓度数据如下表。初始血药浓度为11.88μg/ml。
t(h) 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0
C(μg/ml) 8.40 5.94 4.20 2.97 2.10 1.48
1.该药物的半衰期(单位h)是
2.该药物的消除速率常数是(单位h-1)是
3.该药物的表现分布容积(单位L)是
『正确答案』B、C、E
『答案解析』1.初始血药浓度为11.88μg/ml，血药浓度为一半5.94μg/ml时是两个小时，所以半衰期是2h。
2.t1/2=0.693/k，则k= 0.693/t1/2=0.693/2=0.3465。
3. V=X/C，X=100.0mg，C=11.88μg/ml，直接带入数值换算单位即可。
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