医学免疫学重点概念:T 淋巴细胞
T 细胞的主要功能是介导细胞免疫和免疫调节。
1. T 细胞表面的分子及作用
(1)TCR-CD3 复合物
TCR 识别 MHC-抗原肽,CD3 分子转导 TCR 接受的抗原刺激信号
a. TCR 的 V 区识别 MHC-抗原肽,决定抗原特异性。
b. CD3 分子胞内区含有免疫受体酪氨酸活化基序(ITAM),转导 TCR 接受的抗原刺激信 号。
(2)CD4 分子和 CD8 分子
作为 T 细胞的辅助受体(co-receptor)。
CD4 分子与 MHCⅠ类分子结合;CD8 分子与 MHCⅡ类分子结合,促进 T 细胞活化。
CD4 分子是 HIV 受体。
(3)协同刺激分子
a. CD28
CD28 与 APC 表面的 B7 结合,提供 T 细胞活化的第二信号。
b. CTLA-4(CD152)
表达于活化的 T 细胞表面,与 B7 结合后,可抑制 T 细胞的活化。
c. ICOS(inducible costimulator)
表达于活化的 T 细胞表面,配体为 B7-H2,能产生细胞因子,促进 T 细胞增殖。
d. CD40L(CD154)
表达于活化的 T 细胞表面, B 细胞表面的 CD40 结合,可促进 B 细胞的活化,并诱导 抗体的类别转换,记忆性 B 细胞 的分化。
e. CD2
f. LFA-1 和 ICAM-1
(4)丝裂原结合分子
(5)其它表面分子
2. T 细胞亚群及其功能
(1)初始 T 细胞,效应 T 细胞和记忆性 T 细胞
(2)αβT 细胞和 γδT 细胞
(3)CD4+T细胞和CD8+T细胞
(4)Th、CTL 和 Tr 细胞
a. CD4+Th细胞
分为 Th1、Th2 和 Th3,Th1 细胞主要分泌 IL-2、IFN-γ、LTα,介导细胞免疫;Th2
细胞主要分泌 IL-3、4、5、6、10,介导体液免疫;Th3 细胞主要分泌 TGF-β,发挥免疫调
节作用。
b. CD4+ Tr1 细胞
CD4+ Tr1 细胞主要分泌IL-10,亦起免疫调节作用。
c. CD8+CTL(Tc)细胞
CD8+CTL能特异杀伤靶细胞,机制:穿孔素介导靶细胞因渗透压改变导致溶解性死亡, 颗粒酶和LTα则介导靶细胞凋亡;活化的CTL能表达FasL,介导Fas+的靶细胞凋亡。
d. CD4+CD25+调节性T细胞(Tr) 主要发挥免疫负调节作用,在免疫耐受中发挥重要作用。
e. NKT 细胞见免疫细胞(一)。
3.T 细胞的分化,成熟
来源于骨髓的祖 T 细胞在胸腺中分化、成熟。
(1)双阴性阶段
(2)双阳性阶段
(3)单阳性阶段
4.T 细胞的阳性选择和阴性选择
(1)阳性选择(positive selection) 在胸腺皮质中,CD4+CD8+双阳性T细胞,在MHCⅠ类和Ⅱ类分子介导下,分化为CD8+
或CD4+T细胞。生物学意义:赋予成熟的T细胞具有MHC限制性。
(2)阴性选择(negative selection)
阴性选择实质是清除自身反应性 T 细胞。生物学意义:赋予成熟的 T 细胞具有自身免疫耐受的特性。
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