初级药师辅导：增加药物溶解度的方法

　　初级药师辅导：增加药物溶解度的方法

　　增加药物溶解度的方法

　　1制成盐类

　　一些难溶性的弱酸或弱碱药物，其极性小，在水中溶解度很小或不溶。若加入适当的碱或酸，将它们制成盐类，使之成为离子型极性化合物，从而增加其溶解度。

　　含羧基、磺酰胺基、亚胺基等酸性基团的药物，常可用氢氧化钠、碳酸氢钠、氢氧化钾、氢氧化铵、乙二胺、二乙醇胺等碱作用生成溶解度较大的盐。

　　天然及合成的有机碱，一般用盐酸、醋酸、硫酸、硝酸、磷酸、氢溴酸、枸橼酸、水杨酸、马来酸、酒石酸等制成盐类。

　　通过制成盐类来增加溶解度，还要考虑成盐后溶液的 pH 、溶解性、毒性、刺激性、稳定性、吸潮性等因素。如：新生霉素单钠盐的溶解度是新生霉素的 300 倍，但其溶液不稳定而不能用。

　　2加入增溶剂：增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，在溶剂中溶解度增大并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称为增溶剂，被增溶的物质称为增溶质。

　　对于以水为溶剂的药物，增溶剂的最适HLB值为15~18。

　　常用的增溶剂为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类。

　　每1g增溶剂能增溶药物的克数称增溶量。

　　增溶剂使增溶制剂具有较好的稳定性：

　　①可防止药物被氧化，药物由于嵌入到胶束中与空气隔绝而受到了保护;

　　②防止药物的水解，可能是因为胶束上的电荷排斥或胶束阻碍了催化水解的 H+或OH-接近药物的缘故。

　　影响增溶的因素：

　　① 增溶剂的种类：

　　种类不同，其增溶量不一样。同系列的增溶剂，其碳链越长，其增溶量越多 ;

　　对极性或非极性溶质，非离子型增剂剂的HLB值愈大，其增溶效果愈好。但极性药物，结果则相反。

　　② 药物的性质

　　增溶剂的种类和浓度一定时，同系物药物的分子量愈大，增溶量愈小。

　　③ 加入顺序

　　一般先将药物与增溶剂混合，再加水稀释。

　　④增溶剂的量：

　　温度一定时，加入足够量的增溶剂，得到澄清溶液，稀释后仍然保持澄清。若配比不当则得不到澄清溶液，或稀释时变混浊。

　　3加入助溶剂：助溶(hydrotropy) 系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性络合物、复盐或缔合物等，以增加药物在溶剂(主要是水)中的溶解度，这第三种物质称为助溶剂。

　　助溶剂可溶于水，多为低分子化合物(不是表面活性剂)，可与药物形成络合物。

　　助溶剂常分为两大类：

　　? 某些有机酸及其钠盐 如苯甲酸钠、水杨酸钠、 对氨基苯甲酸钠等。

　　? 酰胺类化合物 如乌拉坦、尿素、烟酰胺、乙酰胺等。

　　4应用混合溶剂

　　混合溶剂是指能与水任意比例混合、与水分子能以成氢键结合、能增加难溶性药物溶解度的那些溶剂。如乙醇、甘油、丙二醇、聚乙二醇等可与水组成混合溶剂。

　　药物在混合溶剂中的溶解度，与混合溶剂的种类、混合溶剂中各溶剂的比例有关。

　　药物在混合溶剂中的溶解度通常是各单一溶剂溶解度的相加平均值，但也有高于相加平均值。

　　在混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度比在各单纯溶剂中溶解度出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)。

　　潜溶剂提高药物溶解度的原因：

　　(1)两溶剂之间发生氢键缔合，有利于药物溶解。

　　(2)潜溶剂改变了原来溶剂的介电常数。

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