初级药师辅导：儿童药效学方面的改变

　　初级药师辅导：儿童药效学方面的改变 $lesson$

　　儿童药效学方面的改变

　　1.药酶活性不足引起的药效学改变

　　1.1药酶活性不足引起某些药物作用或毒性增加 如氯霉素对新生儿的毒性(循环衰竭综合症即灰婴综合征)

　　1.2使用与胆红素竞争力强的药物可致高胆红素血症 新生儿、婴幼儿体内过多的胆红素亦依赖葡萄糖醛酸酶的作用与葡萄糖醛酸结合后排出体外，新生儿葡萄糖醛酸酶活性不足，为不使血浆中过多的游离胆红素引起中毒，机体本身提供结合力很低的血浆蛋白与之结合。如应用与血浆蛋白结合力更高的药物如维生素K1、K4、吲哚美辛、安定、新生霉素、磺胺类等，能将胆红素从结合部位置换出来，使血浆中游离胆红素浓度急剧增加而引起高胆红素血症或胆红素脑病。所以对新生儿、婴幼儿应避免使用与胆红素竞争力强的药物。

　　2.使用具有氧化作用的药物可致高铁血红蛋白症

　　新生儿、婴儿体内含有较多的胎儿血红蛋白(HPF)，易被氧化成高铁血红蛋白，而新生儿、婴幼儿高铁血红蛋白还原酶活性低，本身有形成高铁血红蛋白症的倾向。使用具有氧化作用的药物如硝基化合物、PAS(对氨基水杨酸)、非那西丁、氯丙嗪、磺胺等均可引起高铁血红蛋白症。

　　3.神经系统特点对药效的影响

　　小儿的神经系统发育不完善，其胆碱能神经与肾上腺素能神经调节不平衡，血脑屏障不成熟，对各类药物表现出不同反应。如吗啡类对新生儿、婴幼儿呼吸中枢的抑制作用明显，氨基糖苷类抗生素能使婴幼儿听觉神经受损。大剂量青霉素可能引起青霉素脑病，喹诺酮类药物可致颅内压增加，有的药物影响智力发育。

　　4.小儿消化道特点与用药

　　小儿肠道较长，消化道面积相对较大，通透性高，吸收率高，药物过量容易产生毒性和副作用。如皮质激素易引起婴幼儿肠黏膜坏死，回肠穿孔，胃溃疡。水杨酸可能引起胃穿孔。婴幼儿发生消化功能紊乱，宜用饮食疗法、抗感染及体液疗法，不宜过早地用止泻剂。

　　5.泌尿系统对药物作用的影响

　　新生儿、婴幼儿泌尿系统不成熟，易受氨基糖苷类、头孢噻啶、多黏菌素等的伤害。小儿肾脏对水、电解质平衡调节功能差，对影响水、电解质、酸碱平衡的药物特别敏感。

　　6.药物对小儿生长发育的影响

　　长期应用肾上腺皮质激素和苯妥英钠可使骨骼脱钙和生长障碍，含铁食物可使小儿牙齿染黑，含激素营养补剂如蜂王浆长期使用可引起性早熟。性激素可促进小儿骨骼生长，但最后促使骨骼和骨干过早闭合，反而限制小儿身体增高。缺钙对成人可引起骨质疏松而对小儿可引起佝偻病。

　　7.其他

　　7.1有的药物在乳汁中浓度高，可通过母乳进入婴儿体内发生作用。

　　7.2外用药物可使小儿吸收过多而中毒。

　　7.3某些药物在儿科的使用目的与成人不同。

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