2013年初级药士药理学知识：质子泵抑制剂

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　　质子泵押制剂是指具有抑制胃黏膜H+-K+-ATP转换酶作用的药物。经研究已知抑制H+-K+-ATP酶的药物，必须有三部分结构：吡啶环、SO基和苯井咪唑。目前临床上应用最广泛的是1979年首次合成的奥美拉唑和1984年研制出的与前者化擎结构有所不同的质子泵抑制剂兰索拉唑。

　　质子泵抑制剂的作用机制如下：在壁细胞处于非活动状态时，细胞浆内有大量小管泡，质子泵(即H+-K+-ATP酶)便贮存在小管泡膜内，当受到化学的、神经的、激素的刺激后，壁细胞内的小管泡迅速与分泌小管相融合，质子泵转移到小管膜上，并在有氧代谢中高能磷酸键产生的能量的参与下，将H+从pH为70.4的壁细胞浆中跨梯度转运到pH为10.0的分泌小管管腔内，最后进入胃腔。当质子泵抑制剂进入血液后，可自由通透生物膜，进入到壁细胞的分泌小管、小管泡腔的酸性环境中，立即与H+结合，且不再能透过生物膜。与H+结合后，质子泵抑制剂立即代谢产生活性产物亚磺酰胺，后者与质子泵中的α亚单位中的半胱氨酸残基形成二硫键结合。当质子泵受到抑制时，由于阻断了胃酸形成的最终步骤，所以，不论是基础胃酸分泌，还是各种形式引起的应激性胃酸分泌，都能受到有效的抑制。临床主要用于消化性溃疡、反流性食管炎、慢性胃炎、卓-艾综合征和幽门螺杆菌感染。

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