2014主管药师考试辅导：零级消除动力学

　　零级消除动力学是主管药师考试所涉及的内容，环球网校医学考试网提供主管药师考试辅导资料，供广大主管药师考试考生参考学习。

　　从生理学看，体液被分为血浆、细胞间液及细胞内液几个部分。为了说明药动学基本概念及规律现假定机体为一个整体，体液存在于单一空间，药物分布瞬时达到平衡(一室模型)。问题虽然被简单化，但所得理论公式不失为临床应用提供了基本规律。按此假设条件，药物在体内随时间变化可用下列基本通式表达：dC/dt=kCn.C为血药浓度，常用血浆药物浓度。k为常数，t为时间。由于C为单位血浆容积中的药量(A)，故C也可用A代替：dA/dt=kCn，式中n=0时为零级动力学(zero-order kinetics)。

　　当n=0时，-dC/dt=KC0=K(为了和一级动力学中消除速率常数区别，用K代k)，将上式积分得：

　　Ct=C0- Kt，C0为初始血药浓度，Ct为t时的血药浓度，以C为纵座标、t为横座标作图呈直线，斜率为K，当Ct/C0=1/2时，即体内血浆浓度下降一半(或体内药量减少一半)时，t为药物消除半衰期(half-life time， t1/2)。

　　按公式1/2C0=C0-Kt1/2

　　可见按零级动力学消除的药物血浆半衰期随C0下降而缩短，不是固定数值。零级动力学公式与酶学中的Michaelis-Menten公式相似：，式中S为酶的底物，Vmax为最大催化速度，Km为米氏常数。当【S】>>Km时，Km可略去不计，ds/dt=Vmax，即酶以其最大速度催化。零级动力学公式与此一致，说明当体内药物过多时，机体只能以最大能力将体内药物消除。消除速度与C0高低无关，因此是恒速消除。例如饮酒过量时，一般常人只能以每小时10ml乙醇恒速消除。当血药浓度下降至最大消除能力以下时，则按一级动力学消除。