2013年初级中药师考试讲义重点：第二章

更新时间：2012-12-19 14:00:51 来源：|0

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　　第二章药剂卫生

　　一、.药品卫生标准(微生物限度)无特殊说明，检验单位均为每1g、每1ml、或10cm2

　　①致病菌

口服给药制剂	不得检出大肠埃希菌。
口服给药制剂	含动物组织（包括提取物）及动物类原药材粉的制剂（动物角、王浆、蜂蜜、阿胶除外）每10g或10ml还不得检出沙门菌。
局部给药制剂	不得检出金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌。
	鼻及呼吸道吸入给药制剂还不得检出大肠埃希菌。
	阴道、尿道给药制剂，还不得检出梭菌、白色念珠菌。

　　② 细菌、霉菌、酵母菌【细菌数以菌落表示，菌落形成单位(cfu，colony-forming unit)】(下页表)

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　　③ 无菌制剂：制剂通则、品种项下要求无菌的制剂及标示无菌的制剂、用于手术、烧伤、或严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法规定。

　　④ 有兼用途径的制剂;⑤ 霉变、长螨者以不合格论;⑥ 中药提取物及辅料参照相应制剂的微生物限度标准。

　　三、制药环境的空气净化

　　① 层流型净化技术：室内净化空气的流向呈同向平流状态，各流线间的尘埃不易互相扩散，室内产生的尘埃可随层流迅速流出。保持室内洁净度，可获得100级的洁净级别。层流分为水平层流和垂直层流，有层流洁净室和层流净化工作台。

　　② 非层流型净化技术：进入厂房的空气流线呈不规则状态，各流线间的尘埃易互相扩散，不易将尘埃除尽，可获得10000～100000级的洁净空气。

　　③ 净化级别划分及适用范围(下页表)

　　细菌、霉菌、酵母菌【细菌数以菌落表示，菌落形成单位(cfu，colony-forming unit)】

剂型		细菌数（cfu）	霉菌和酵母菌数（cfu）	大肠菌群（个）
口服给药制剂	不含药材原粉	每1g≤1000 每1ml≤100	每1g或每1ml≤100	―
	含药材原粉	每1g≤1万（丸剂≤3万）每1ml≤500	每1g或每1ml≤100	每1g≤100 每1ml≤10
	含豆豉、神曲	每1g≤10万每1ml≤1千	每1g≤500 每1ml≤100	每1g≤100 每1ml≤10
局部给药制剂	用于表皮和黏膜不完整的含药材粉末的制剂	每1g或10cm2≤1千每1ml≤100	每1g、1ml、或10cm2≤100	―
	用于表皮和黏膜完整的含药材原粉的制剂	每1g或10cm2≤1万每1ml≤100	每1g、1ml、或10cm2≤100	―
	耳、鼻及呼吸道吸入给药制剂	每1g或10cm2≤1百每1ml≤100	每1g、1ml、或10cm2≤10	―
	阴道、尿道给药的制剂	每1g或10cm2≤1百每1ml≤100	每1g、1ml、或10cm2≤10	―
	直肠给药制剂	每1g或10cm2≤1千每1ml≤100	每1g、1ml、或10cm2≤100	―
	其它局部给药制剂	每1g、1ml、或10cm2≤10		―

　　净化级别划分及适用范围

级别	尘粒最大允许数/m3		微生物最大允许数		适用范围
级别	≥0.5μm	≥5μm	浮游菌/m3	沉降菌/皿	适用范围
100	3500	0	5	1	①最终灭菌的无菌药品：大容量注射液（≥50ml）的灌封。 ②非最终灭菌的无菌药品：灌装前不需除菌滤过的药液的配制；注射剂的灌封、分装和压塞；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。
1万	35万	2千	100	3	①最终灭菌的无菌药品：注射液的稀配、滤过；小容量注射剂的灌封；直接接触药品的包装材料最终处理。 ②非最终灭菌的无菌药品：灌装前需除菌滤过的药液的配制。 ③其他无菌药品：供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装。
10万	350万	2万	500	10	①最终灭菌的无菌药品：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。 ②非最终灭菌的无菌药品：轧盖，直接接触药品的包装材料最后一次精洗的最低要求。 ③非无菌药品：非最终灭菌口服液体药品的暴露工序；深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。
30万	1050万	6万	―	15	最终灭菌口服液体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；表皮外用药品的暴露工序；直肠用药的暴露工

　　四、F与F0值在灭菌中的意义与应用

　　① D值与Z值

　　D值：在一定温度下杀死被灭菌物品中微生物数的90%所需的时间。也可以看作被灭菌物品中微生物降低一个数量级所需时间。

　　在一定温度下，微生物死亡速度符合一级动力学过程：

　　Z值：系衡量温度对D值影响的参数，为降低一个lgD值所需升高的温度数，单位为℃。Z值也可以看作灭菌时间减少到原来的1/10所需升高的温度值。

　　② F值与F0值

　　F值：为了比较不同灭菌温度的灭菌效果而设计的指标，在一定灭菌温度(T)下，给定Z值所产生的灭菌效果与在参比温度(T0)给定Z值所产生灭菌效果相同时所相当的灭菌时间。F值常用于干热灭菌，以“分钟”为单位。

　　F0值：在一定的灭菌温度(T)下，Z值为10℃时所产生的灭菌效果与121℃，Z值为10℃所产生的灭菌效果相同时所相当的时间(分钟)。F0值目前仅限于热压灭菌。

　　五、常用的灭菌方法

　　灭菌：用适当的物理或化学方法将物品中活的微生物(包括芽孢)杀灭或去除的方法。

　　① 物理灭菌法

分类	条件及特点					适用范围
干热灭菌法	160℃-170℃×120min以上或170℃-180℃×60min以上或250℃×45min以上（也可除去无菌产品包装容器及有关生产灌装用具中的热原物质。）干燥状态下，热穿透力差，微生物的耐热性强，需长时间高热。					适用于耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品灭菌，如玻璃器皿、纤维制品、金属材质容器、固体药品、液状石蜡等。
湿热灭菌法		热压灭菌法		126℃×15min、121℃×30min或116℃×40min。标准灭菌时间F0值一般不低于8分钟。灭菌能力强，为热力灭菌中最有效、应用最广泛的灭菌方法。		药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他遇高温和潮湿不发生变化和损坏的物品均可采用
		流通蒸汽灭菌煮沸灭菌		100℃，30-60min。可杀灭繁殖型细菌，但不一定能完全杀灭细菌孢子。		一般可作为不耐热无菌产品的辅助灭菌手段。
		低温间歇灭菌		先在60℃-80℃加热60分钟以杀死细菌繁殖体，然后室温保温24小时，待细菌孢子发育成繁殖体，再同法操作2-3次，直至完全杀灭细菌孢子为止。		适于必须采用加热灭菌但又不耐较高温度的产品。
过滤除菌法			微孔薄膜滤器（0.22μm）、垂熔玻璃滤器（G6）、沙滤棒			热不稳定的药品溶液或原料的除菌。
紫外线灭菌			波长254nm的紫外线杀菌力最强，可使微生物核酸蛋白变性死亡，同时空气受紫外线辐射后产生的微量臭氧也起灭菌作用。			由于紫外线穿透能力很差，所以紫外线灭菌法仅适于表面和空气的灭菌。
60Co-γ射线辐射灭菌			辐射剂量25kGy（千格瑞）穿透力强，灭菌过程中，被灭菌物品温度变化小。		医疗器械、容器、生产辅助用品、不受辐射破坏的原料药及成品等；尤其适用于已包装药品的灭菌。
微波灭菌法			频率在300MHz到300kMHz之间的电磁波		适于水性药液的灭菌，对含少量水分的药材饮片及固体制剂也有作用。

　　② 化学灭菌法。主要指气体灭菌法。气体灭菌法常用的气体：环氧乙烷、气态过氧化氢、甲醛、臭氧。

　　③ 无菌操作法：对于不能用其他方法灭菌的无菌制剂，采用该法制备。注射剂、滴眼剂等。

　　六、消毒和防腐

　　1. 消毒，采用物理方法或化学药品将病原微生物杀死的方法。

　　常用消毒剂： 0.1%～0.2%新洁尔灭溶液(阳离子表面活性剂)、3%～5%的煤酚皂溶液、75%的乙醇等。

　　2. 防腐，用低温或化学药品防止和抑制微生物生长繁殖。

　　常用防腐剂：

苯甲酸钠	苯甲酸水溶性较差；苯甲酸钠易溶于水，应用方便。一般用量均为0.1%～0.25%。防腐作用依靠其未解离分子，在pH4以下的药液中，绝大部分为游离分子，防腐效力较强。
对羟基苯甲酸酯（尼泊金类）	有甲、乙、丙、丁四种酯，抑霉菌作用较强，一般用量为0.01%～0.25%。可在酸性、中性及弱碱性药液中发挥防腐作用。酸性溶液中作用最强；碱性药液中，防腐力降低。各种酯可单用，但合用效果更佳。
山梨酸与山梨酸钾	常用浓度为0.15%～0.25%，对细菌和霉菌均有较强抑菌效力，在含有聚山梨酯的液体药剂中仍有较好的防腐效力。
其它	20%以上乙醇、30%以上的甘油、中药挥发油等也有防腐作用。