2013年初级中药师考试讲义重点：第十四章

淀粉

价廉易得，可压性差，用量不宜太大。最常用的稀释剂、吸收剂和崩解剂。

糊精

常与淀粉配合用。不宜作为速溶片的填充剂。糊精浆（多与淀粉浆配合）可作为黏合剂。用量较多时宜选用乙醇为润湿剂，以免颗粒过硬。也用作液体药剂的增黏剂或固体制剂干燥黏合剂。注意糊精对某些药物的含量测定有干扰。

预胶化淀粉

可压性淀粉。有良好的可压性、流动性和自身润滑性。兼有黏合和崩解性，适于粉末直接压片。

糖粉

优良的稀释剂，兼有矫味和黏合作用。多用于口含片、咀嚼片及纤维性或质地疏松的中药制片。常与淀粉、糊精配合使用。具引湿性。酸性或强碱性药物能促使蔗糖转化，增加其引湿性，故不宜配伍使用。

乳糖

良好的流动性、可压性；优良的填充剂，尤其适用于引湿性药物，喷雾干燥乳糖可选作粉末直接压片辅料。用淀汾：糊精：糖粉（7：1：1）混合物替代。

甘露醇

无引湿性，可压性好，是口含片的主要稀释剂和矫味剂，亦可作为咀嚼片的填充剂和黏合剂。

硫酸钙二水物

对油类有较强的吸收能力，并能降低药物的引湿性。常作为稀释剂和挥发油的吸收剂。本品可影响槲皮素的吸收。

磷酸氢钙

中药浸出物、油类及含油浸膏的良好吸收剂，并有减轻药物引湿性的作用。

其它

微粉硅胶、氧化镁、碳酸钙、碳酸镁等均可作为吸收剂。尤其适用于含挥发油和脂肪油较多的中药制片。

其中微粉硅胶制成颗粒有很好的流动性和可压性，也可用于粉末直接压片的助流剂和崩解剂。

干燥淀粉

传统崩解剂。较适用于不溶性或微溶性药物的片剂，而对易溶性药物片剂的崩解作用较差。毛细管作用和吸水膨胀性。使用前100℃干燥，含水量低于8%。

羧甲基淀粉纳

CMS-Na。优良的崩解剂。有良好的流动性和可压性，可作为粉末直接压片的干燥黏合剂。一般采用外加法。

低取代羟丙基纤维素

L-HPC。崩解剂、黏合剂

泡腾崩解剂

碳酸氢钠和枸橼酸。可用于溶液片、外用避孕片。

表面活性剂

聚山梨酯80、月桂醇硫酸钠。能增加药物的润湿性，促进水分向片内渗透，崩解辅助剂。

羟丙基淀粉、微晶纤维素、交联聚维酮（交联PVP）、海藻酸钠

乙醇

常用浓度30-70%或更高，浓度越高，粉料被润湿后黏性越小。

淀粉浆

最常用的黏合剂，一般浓度为8%～15%，以10%最为常用。适用于对湿热稳定，且药物本身不太松散的品种，尤适于可溶性药物较多的处方。制法有煮浆法和冲浆法两种。

糖浆

适用于纤维性强、弹性大以及质地疏松的中药制片。浓度多为50%～70%，常与淀粉浆或胶浆混合使用。不宜用于酸、碱性较强的药物。

胶浆类

黏合性很强，适用于可压性差易松散性药物或硬度要求大的片剂。使用时若浓度过高、用量过大会影响片剂的崩解和药物的溶出。阿拉伯胶浆和明胶浆主要用于口含片及轻质或易失去结晶水的药物。

聚维酮（PVP）的干粉为直接压片的干燥黏合剂。

5%～10%PVP水溶液是喷雾干燥制粒时的良好黏合剂，尤适用于作为咀嚼片的黏合剂。

微晶纤维素

具快速崩解性、较好流动性；可压性好，有较大的容纳量。可作黏合剂、崩解剂、助流剂和稀释剂，可用于粉末直接压片。

纤维素衍生物

羧甲基纤维素钠（CMC-Na）、羟丙基甲基纤维素（HPMC）和低取代羟丙基纤维素（L-HPC）

改良淀粉、PEG6000、乳糖、糊精等也可作为干燥黏合剂。

原料处

理原则

含水溶性成分，或含纤维较多、黏性较大、质地泡松或坚硬的

以水煎煮，浓缩成稠膏。必要时采用高速离心或加乙醇等纯化方法去除杂质，再制成稠膏或干浸膏

含淀粉较多的药材、贵重药、毒性药、树脂类药及受热有效成分易破坏的药材

一般粉碎成100目左右细粉，用适当方法灭菌后备用；

含挥发性成分较多的药材

双提法

含脂溶性有效部位的药材

用适宜浓度的乙醇或其他溶剂提取，再浓缩成稠膏

有效成分明确的药材

采用特定的方法和溶剂提取

干颗粒质量

含水量

压片用中药干颗粒含水量中药一般为3%～5%，化学药一般为1%～3%。

松紧度

以手指轻捻能碎成有粗糙感的细粉为宜

粗细度

一般干颗粒中20～30目的粉粒以20%～40%为宜，且无细于100目的细粉。

压片前干颗粒的处理

整粒

常用二号筛

加挥发油或挥发性药物

挥发油可加于整粒时从干颗粒中筛出的部分细粉中，两者混匀后，再与其他干粒混匀。

薄荷脑、冰片等挥发性固体药物，可用少量乙醇溶解后或与其他成分研磨共熔稀释后，喷雾在颗粒上混匀。

加入挥发性成分的干颗粒应立即置密闭容器内贮放数小时，使挥发性成分在颗粒中渗透均匀，以免由于挥发油吸附于颗粒表面，压片时产生裂片。

若挥发油含量较多（一般超过0.6%）时，常加用适量吸收剂将油吸收后，再混匀压片。

若将挥发油微囊化或制成β-环糊精包合物加入，既便于压片又可以减少挥发性成分的损失。

润滑剂多在整粒后筛入干颗粒中混匀。崩解剂在整粒时加入混匀。

片重

计算

处方药料的片数与片重未定

  、

处方药料应制的片数及片重确定

已知每片主药含量

压片机

单冲

上冲单侧加压

旋转

16冲、19冲、21冲、33冲、75冲

不用润湿剂或液态黏合剂而制成颗粒进行压片

滚压法

薄片的厚度较易控制，硬度亦较均匀，压成的片剂无松片现象。

直接筛选法

因对物料的性质、晶型和大小等均有特定要求，故能采用该法的药物为数很少。

融合法

简便且无需颗粒干燥，尤适于对湿、热敏感药物或晶型易改变药物固体分散物颗粒的制备。

重压法

（又称大片法）也曾用于干法制粒，因机械和原料损耗较大，现已少用

物料的压缩成形性

纤维性成分易产生弹性变形，故预处理时应尽量去除或选用糖浆等黏合剂。

药物的熔点和晶型

药物的熔点低有利于“固体桥”的形成，将相邻粒子联接成形，但熔点过低容易黏冲。

鳞片状或针状结晶易形成层状排列，压缩后的药片容易裂片，

树枝状结晶压缩变形时可相互嵌接，可压性好，易于成形，但加料时流动性差，

立方晶系的结晶对称性好，表面积大，压缩时也易成形。

辅料

主要是黏合剂的影响。

压力

压力加大，则粒间距变小，结合力愈强，有利于成型。但当压力过大，可导致裂片，或影响崩解。

润湿剂或黏舍剂品种不当或用量不足，致使压片物料细粉过多；

纤维、角质类、矿物类药量多，缺乏黏性或具弹性，致使颗粒松散不易压片；

颗粒疏松，流动性差，致填充量不足。

可加入干燥黏合剂，或另选黏性较强的黏合剂或适当增加其用量重新制粒。

药料中含挥发油、脂肪油等成分较多

若为无效成分，可用压榨法或脱脂法去油。

若为有效成分，可加适宜的吸收剂吸收，也可制成微囊或包合物备用。

制剂工艺不当：

部分浸膏炭化或浸膏粉细度不够，黏性降低；

颗粒过干，压片时弹性变形大，压成的片子硬度差

可采用新技术改进制剂工艺。

可采用相应方法，调控颗粒中的含水量。

压片时压力过小或车速过快，受压时间过短

因磨损而致冲头长短差异，冲头短则模孔中颗粒所受压力变小

下冲下降不灵活致模孔中颗粒填充不足

可适当增大压力，减慢车速，或更换冲头。

片剂露置过久，吸湿膨胀而松片

应在干燥、密闭条件下贮藏。

压片物料细粉过多，或颗粒过粗、过细；

原料为针、片状结晶，且结晶过大，黏合剂未进入晶体内部

可加入干燥黏合剂，或另选黏性较强的黏合剂或适当增加其用量重新制粒。

颗粒中含油类成分或纤维成分较多

加用吸收剂或糖粉克服

颗粒过干或药物失去结晶水过多

喷洒适量稀乙醇湿润，或与含水量较高的颗粒掺和后压片

压片时压力过大，或车速过快，颗粒中空气未逸出

调节压力或减慢车速

冲模不合要求（冲头磨损向内卷边、上冲与模圈不吻合）

更换冲模

颗粒含水量过高，或药物易吸湿，室内温度、湿度过高

应重新干燥颗粒，车间保持一定温、湿度。

润滑剂用量不足或分布不均匀

增加用量，并充分混合。

冲模表面粗糙或有缺损；冲头刻字（线)太深，或冲头表面不洁净。

更换冲模，并擦净冲头表面。

压片颗粒粗细相差过大，或颗粒流动性差，致模孔中颗粒填充量不均等

筛去过多的细粉，减少粗细差异，并掌握好颗粒的干湿度，或重新制粒。

润滑剂用量不足或混合不匀，致压片加料时颗粒的流速不一，使填充量不等

应适量增加润滑剂。并充分混匀。

两侧加料器安装高度不同，或加料器堵塞，使填充颗粒的速度不一，或下冲塞模不灵活，致颗粒填充量不一

应停机检查，调整后再压片

崩解剂的品种、用量及加入方法不当

或干燥不够均影响片剂的崩解和溶出

应调整崩解剂品种或适当增加用量，并改进加入方法，如改内加法为内外加结合法等。

黏合剂黏性太强，用量过多；或疏水性润滑剂用量过大。

选用适宜的黏合剂或润滑剂，并调整其用量。

压片颗粒粗硬或压力过大，致片剂坚硬，崩解迟缓，溶出变慢。

将颗粒适当破碎或适当减小压力。

贮存温度较高或引湿后，含胶、糖或浸膏的片子崩解时间可能会延长。

应注意贮放条件。

目的

隔绝空气，避光，防潮，增加药物的稳定性；掩盖药物的不良气味；

包肠溶衣，避免药物对胃的刺激，防止胃酸或胃酶对药物的破坏；包缓释或控释衣，减少服药次数，降低不良反应。

压片颗粒包衣使有配伍禁忌的药物隔离，避免相互作用；改善外观，使片剂美观，且便于识别。

分类

糖衣、（半）薄膜衣、肠溶衣及缓释衣、控释衣。

片心的质量要求

为片面呈弧形而棱角小的双凸片，硬度较大、脆性较小，且应干燥

衣层的质量要求

均匀牢固；与片心药物不起作用；崩解度符合规定；在有效期限内保持光亮美观，颜色一致，无裂片、脱壳现象，不影响药物的溶出和吸收。

包衣方法

滚转包衣法

生产上最常用，有普通滚转包衣法和埋管式包衣法等。可用于包糖衣、薄膜衣和肠溶衣。

流化包衣法

（沸腾包衣法）适用于片重较小、硬度较大的片剂包衣，尤适于包薄膜衣。

压制包衣法

（干压包衣法）适用于包糖衣、肠溶衣或药物衣，可用于长效多层片的制备，或有配伍禁忌药物的包衣。

包衣设备

包衣锅、悬浮包衣机、干压包衣机

糖衣

物料

糖浆

高浓度有利于包衣时迅速干燥析出糖晶；保温使用有利于均匀分布。应新鲜配制，久贮转化糖含量增高，衣层不易干燥。用于粉衣层与糖衣层。

有色糖浆

含可溶性食用色素的糖浆，用于有色糖衣层。常用色素苋菜红、柠檬黄、胭脂红。二氧化钛可作避光剂。

胶浆

多包隔离层，增加衣层黏性、塑性和牢固性，并对片心起保护作用。明胶浆、阿拉伯胶浆、白及胶浆。

滑石粉

包衣粉料

川蜡

或虫蜡，作为糖衣片打光剂。用前应精制，

包衣

工序

隔离层

胶浆或胶糖浆

含引湿性、易溶性或酸性药物的片剂，包隔离层将片心与糖衣隔离，可防止药物吸潮变质及糖衣破坏。4-5层

粉衣层

糖浆、滑石粉

消除片心原有棱角。无需包隔离层的片剂可直接包粉衣层。15-18层

糖衣层

糖浆

10-15层

操作要点

有色糖衣层

有色糖浆

8-15层

必须层层充分干燥。浆、粉用量适当。

干燥温度符合各工序要求。浆、粉加入时间掌握得当。

打光

虫蜡

“闷锅打光”

薄膜衣

物料

成膜

材料

良好的成膜性

羟丙基甲基纤维素（HPMC）

羟丙基纤维素（HPC）

丙烯酸树脂Ⅳ号（胃溶型、肠溶型、不溶型）

苯乙烯-乙烯吡啶共聚物

能溶解或均匀分散于乙醇、丙酮等有机溶剂中

无毒、无不良气味

对光、热、湿性质稳定

在消化道中能迅速溶解或崩解等

附加材料

增塑剂

水溶性增塑剂有甘油、聚乙二醇、丙二醇等；

非水溶性的有蓖麻油、甘油三醋酸酯、乙酰化甘油酸酯及邻苯二甲酸酯等。

着色剂与避光剂

常加用食用色素及二氧化钛等，应严格控制用量

释药速度调节剂

吐温、司盘、HPMC

包衣操作

薄膜衣片：衣层以高分子物料为主的包衣片。

包半薄膜衣：片心色差先包粉衣层掩盖，待其棱角消失、色泽均匀后再包薄膜衣

肠溶衣

在37℃的人工胃液中 2 小时内保持完整，而在人工肠液中1小时内崩解或溶解，并释放出药物的包衣片。

物料

丙烯酸树脂Ⅰ号、Ⅱ号、Ⅲ号

醋酸纤维素酞酸酯（CAP）

羟丙基甲基纤维素酞酸酯（HPMCP）

包衣操作

悬浮包衣法、滚转包衣法或压制包衣法。

融变时限

阴道片3片，均应在30分钟内全部溶化或崩解溶散并通过开孔金属圆盘，或仅残留少量无硬芯的软性团块。

崩解时限

除另有规定外，取药材原粉片（或浸膏、半浸膏片）供试品6片，以水（37％±1℃）为介质，分别置已调试好的片剂崩解仪吊篮的玻璃管中（每管各加1片），加挡板，启动崩解仪进行检查，应符合规定。

药材原粉片30分钟内应全部崩解；

浸膏（半浸膏）片、糖衣片、薄膜衣片各片均应在1小时内全部崩解。

肠溶衣片按上述装置与方法不加挡板，先在盐酸溶液（9→1000）中检查2小时，应符合上述规定，继将吊篮取出，用少量水洗涤后，每管加入挡板，再按上述方法在磷酸盐缓冲液（pH6.8）中进行检查，1小时内应全部崩解。

泡腾片分别置盛有200ml水（水温为15～25℃）的烧杯中，有许多气泡放出，当片剂或碎片周围的气体停止逸出时，片剂应溶解或分散在水中，无聚集的颗粒剩留，除另有规定外，各片均应在5分钟内崩解。

含有药材浸膏、树脂、油脂或大量糊化淀粉的，如有小部分颗粒状物未通过筛网，但已软化无硬心者，可作符合规定论。

含片、咀嚼片及规定检查溶出度或释放度的片剂不检查崩解时限。

薄膜衣片按上述装置与方法，改在盐酸溶液（9→1000）中进行检查，应在1小时内全部崩解。

发泡量

阴道泡腾片应检查发泡量：取25ml具塞刻度试管（内径1.5cm)10支，各精密加水2ml，置37℃±1℃水浴中5分钟后，各管中分别投入阴道泡腾片供试品1片，密塞20分钟，观察最大发泡量的体积，应符合规定。

硬度

中药压制片一般2～3kg；化学药物压制片一般小片2～3kg，大片3～10kg。硬度测定仪或片剂四用仪

.脆碎度

将片剂（至少20片）刷去表面吸附的细粉，称重，放入脆碎度测定仪转鼓内，以25r/min的速度转动10分钟后，观察有无碎片、缺角、磨毛、松片等现象。如无碎裂，精密称定，将损失重量与原重量相比即为脆碎度。一般应＜1.0%

微生物限度、溶出度、药物的定性鉴别与含量测定及小剂量药物片剂的含量均匀度应符合各品种项下的有关要求。