2013初级药士考试辅导：药效学研究

　　一、药效学研究的内容

　　新药的药效学研究主要指对其药理作用的观测和作用机理的探讨。内容包括：

　　(一)观测生理机能的改变。如新药对中枢神经系统产生兴奋还是抑制;对心肌收缩力或胃肠道运动是加强还是减弱;对血管或支气管是扩张还是收缩等。 (二)测定生化指标的变化，如血糖、电解质;生理活性物质，如血管紧张素、前列腺素、环磷苷浓度的改变等。

　　(三)观测组织形态学变化，如血细胞大小、甲状腺大小、肾上腺皮质萎缩等。

　　二、药效学研究的目的

　　主要达到二个目的：一是确定药物的治疗作用，二是确定药物的一般药理作用。为新药临床试验提供可靠依据。

　　三、基础药效学研究方法

　　药效学研究方法很多，概括讲可分综合和分析法。所谓综合法是指在整体动物身上进行，是在若干其它因素综合参与下考察药物作用，根据实验动物情况不同，可分为正常动物法和实验治疗法。所谓分析方法是采用离体脏器，例如离体肠管、离体心脏、血管、子宫及离体神经肌肉制备等，单一地考察药物对某一部分的作用。深入研究还包括细胞水平、分子水平的分析研究。

　　整体动物实验一般应用小鼠、大鼠、兔、猫、猴、狗，根据不同情况可用正常动物、麻醉动物、病理模型动物。

　　1.观察药物对动物行为影响，是研究中枢神经系统药物作用的基本方法之一。最常用正常动物。如将动物的行为分级，对用药组和对照组动物进行细心观察，并按分级法打分，求出平均数，进行显著性测验，从而可判定新药是中枢抑制作用还是中枢兴奋作用。用转棒法观察动物的协调运动，是测定新药对中枢神经系统抑制作用和对骨骼肌松弛张作用的最简单而经典的方法。观察药物对记忆力和影响，以及测定药物的依赖性实验都是用正常动物。

　　2.观测药物对疾病的疗效，则常用病理模型动物。

　　(1)研究抗精神病药：常用去水吗啡造成大白鼠舔、嗅、咬等定向行为，从而观测新药的安定作用。

　　(2)研究抗惊厥药物时：常用电惊厥法，化学物质引起的惊厥法，如戊四唑、苦味毒等造成动物惊厥模型，从而观测药物的抗惊厥作用。

　　(3)研究镇痛药物时：常用热刺激法，如小白鼠热板法，电刺激小白鼠尾部法以及化学刺激法，如用酒石酸锑钾腹腔注射造成扭体反应，从而观测镇痛药的作用。

　　(4)研究抗炎药物：用定量的致炎剂如鸡蛋清、右旋糖酐。