2020初级药士高频考点（影响药物分布的因素）

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初级药士高频考点：影响药物分布的因素

1.血液循环与血管通透性对体内分部的影响

(1)血液循环对分布的影响：药物向体内各组织分布是通过血液循环进行的。除了中枢神经系统外，药物穿过毛细血管壁的速度快慢主要取决于血液循环的速度，其次为毛细血管的通透性。

(2)血管通透性对分布的影响：大多数药物通过被动扩散透过毛细血管壁，小分子的水溶性药物分子可以从毛细血管的膜孔中透出(即微孔途径)，脂溶性药物还可以扩散通过血管的内皮细胞(即类脂途径)。

2.药物与血浆蛋白结合对体内分布的影响

(1)药物与血浆蛋白的结合能力：进入血液的药物，一部分在血液中呈非结合的游离型状态存在，一部分与血浆蛋白成为结合型药物。

(2)蛋白结合与体内分布：血浆蛋白结合率高、分布容积小、安全范围窄及消除半衰期较长的药物，易受其他药物置换致作用加强，如阿司匹林与香豆素类抗凝药竞争性结合血浆蛋白，致使游离的抗凝药增多，导致抗凝血效应增强而引起出血;口服降血糖药易受阿司匹林等解热镇痛药置换而产生低血糖反应。

(3)蛋白结合与药效：与血浆蛋白结合可起到减毒和保护机体的作用。若药物与血浆蛋白结合率高，药理作用受到显著影响;特别是临床要求迅速起效的磺胺类和抗生素，形成蛋白结合物往往会降低抗菌效力。

(4)影响蛋白结合的因素：药物的理化性质、给药剂量、药物与蛋白质的亲和力及药物相互作用;动物种属差异、性别差异、生理和病理状态

3.药物的理化性质对体内分布的影响：药物以被动扩散方式转运，一般只有非离子型易于透过细胞膜，其透过速度取决于药物的油/水分配系数、解离度以及膜两侧药物的浓度差。

4.药物与组织亲和力对体内分布的影响：一般组织结合是可逆的，药物在组织与血液间仍保持着动态平衡关系。

5.药物相互作用对体内分布的影响：一般来讲，蛋白结合率高的药物对置换作用敏感。如一个药物结合率从99%降到95%，其游离型分子浓度从1%增加到5%(即5倍)，有些会导致致命的并发症。但只有当药物大部分分布在血浆中(不在组织)时，这种置换作用才可能显著增加游离型药物浓度，所以只有低分布容积、高结合率的药物才受影响。

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