2014主管药师考试：合成抗菌药物

　　一、喹诺酮类

　　【抗菌作用】为杀菌剂，具有较长的PAE

　　第一代抗菌谱窄，口服吸收差，副作用多，现已不用。

　　第二代对G-杆菌，如大肠杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、变形杆菌等作用较强，主要用于治疗上述杆菌所致的尿路和肠道感染。

　　第三代氟喹诺酮类。此类药物具有高效、抗菌谱广、口服吸收好、不良反应少等优点。①对多种需氧G-菌有良好抗菌活性;②对G+需氧菌作用增强;③对厌氧菌、军团菌、衣原体也有良好作用;④某些药物对多重耐药菌株有较强抗菌作用

　　【作用机制】

　　喹诺酮类通过抑制DNA螺旋酶作用，干扰DNA超螺旋结构的结旋，阻碍DNA合成而导致细菌死亡。

　　哺乳动物的细胞内也含有生物活性与细菌DNA螺旋酶相似的酶，称为拓朴异构酶Ⅱ。氟喹诺酮类药对人体细胞拓朴异构酶Ⅱ影响较小，不影响人体细胞生长。

　　【临床应用】主要应用第二代、第三代氟喹诺酮类药物

　　1.泌尿生殖道系统感染

　　2.肠道感染：细菌性肠炎、菌痢、伤寒

　　3.呼吸道感染：对下呼吸道感染效果好

　　4.骨骼系统感染：急慢性骨髓炎、化脓性关节炎治疗的首选

　　5.皮肤软组织感染

　　培氟沙星对耐甲氧西林金葡菌有较好活性;环丙沙星体外抗菌活性最强;氟罗沙星血药浓度高。维持时间长。

　　【不良反应】

　　1.对幼年动物可引起软骨组织损害，故不宜用于妊娠期妇女和骨骼系统未发育完全的小儿。

　　2.可引起中枢神经系统不良反应，不宜用于有中枢神经系统病史者，尤其是有癫痫病史的患者。

　　3.与制酸药的同时应用可形成络合物而减少其自肠道吸收。

　　4.消化道反应和过敏反应

　　5.肾功能减退者应用主要经肾排的药物如氧氟沙星应减量。

　　二、磺胺类抗菌药物

　　【抗菌作用】抗菌谱广，有抑菌作用;较敏感的菌为：

　　(1)G+性菌：溶血性链球菌和肺炎球菌。

　　(2)G-性菌：脑膜炎球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、变性杆菌、肺炎杆菌等。

　　(3)其它：如沙眼衣原体、放线菌、原虫等。

　　【作用机制】磺胺药是抑菌药，它通过干扰细菌的叶酸代谢而抑制细菌的生长繁殖。磺胺药的化学结构与对氨苯甲酸(PABA)相似，因此可与PABA竞争二氢叶酸合成酶而防碍二氢叶酸的合成，从而影响核酸和蛋白质的合成，抑制了细菌的生长和繁殖。

　　【不良反应及其防治】

　　1.肾脏损害 磺胺类药物原形或其乙酰化物溶解度低，在尿液呈酸性时，更易在肾小管析出结晶，引起腰痛、血尿、尿少、尿闭等症状。

　　预防措施：(1)大量使用时，应同服等量NaHCO3以碱化尿液。(2)多饮水，增加尿量。(3)避免长期用药，用药达1周以上者，需定期查尿常规。老年、肾功能不全慎用或不用。

　　2.过敏反应 常见为皮疹、药热、哮喘。偶见剥落性皮炎、结节性多发性动脉炎。

　　3.造血系统反应 偶见粒细胞缺乏症，还可有溶血性贫血、新生儿黄疸等。故先天性葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏者、孕妇、早产儿、新生儿不宜用，用药过程中定期检查血象。

　　4.其它 恶心、呕吐、眩晕、头痛等。

　　磺胺嘧啶 (SD)：中效磺胺药，其特点是口服易吸收，易透过血脑屏障，进入脑脊液的浓度高，是治疗流行性脑脊髓膜炎的首选药。也适用于治疗泌尿道感染。但在尿中易析出结晶，需注意对肾的损害。

　　磺胺甲?唑 (SMZ)：中效磺胺药，抗菌作用与SIZ相似。蛋白结合率较高;常与TMP制成复方新诺明，抗菌范围较广，且对伤寒杆菌有效，常用于泌尿道感染。呼吸道感染和伤寒等。代谢物在尿中溶解度较高，不易形成结晶尿，故从尿中高浓度排泄时用于治疗泌尿道感染。

　　三、抗菌增效剂

　　甲氧苄啶 (熟悉)

　　抗菌谱和磺胺药相似，但抗菌作用较强。单用易引起细菌耐药性。

　　【增效作用原理】

　　主要机制是抑制二氢叶酸还原酶，阻断叶酸合成，阻止细菌核酸的合成，而磺胺类药能抑制二氢叶酸合成酶，故两者合用，分别阻断叶酸代谢的不同环节，呈双重阻断作用，作用增强数倍至数十倍，且降低抗药性并减少用药剂量。

　　临床上最常用与SMZ合用，两者体内过程和半衰期大致相同，利于血药浓度保持一致。

　　【临床应用】常与SMZ或SD合用，治疗呼吸道、泌尿道。肠道等感染以及脑膜炎、败血症、伤寒、副伤寒等。

　　【不良反应】较少。大剂量或长期应用可引起粒细胞减少、血小板减少、巨幼红细胞性贫血。可用四氢叶酸防治。

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