2013年初级中药师考试讲义重点：第十八章

药物的化学

降解

有零级、一级、二级及分数级等多种，多数制剂可按零级、一级和伪一级处理。

零级降解

一级降解

C₀：起始浓度

C：经过t时间后反应物的浓度

K：反应速度常数

药物浓度随时间变化的方程

影响化学降解反应速度的因素有：药物浓度、温度、pH、水分、光线等。

半衰期（t_1/2）

有效期（t_0.9）

、

一级反应的t_1/2和t_0.9与制剂中药物的初浓度无关，与k成反比。

易水解的药物

酯类药物：亚硝酸乙酯易水解；阿托品稳定；穿心莲内酯和 pH 值有关；

酰胺类药物：较酯类药物难水解，如青霉素；

苷类药物：在酶或酸碱的作用下产生水解反应，如强心苷；

易氧化的药物

具有酚羟基或潜在酚羟基：如黄芩苷；

含有不饱和碳链的油脂、挥发油；

影响中药制剂稳定性的因素

处方因素

pH；溶剂、基质及其他辅料

制剂工艺

贮藏条件

温度（每升高10℃，反应速度增加2-4倍）；光线；氧气和金属离子；湿度和水分、包装材料

提高中药制剂稳定性的方法

延缓水解

调节pH、降低温度、改变溶剂、制成干燥固体

防止氧化

降低温度、避光、驱逐氧气、添加抗氧剂、控制微量金属离子、调节 pH

实验

在接近药品的实际贮存条件下进行，为制订药品的有效期提供依据。

三批制剂，按市售包装，温度25℃±2℃，相对湿度60%±10%或温度30℃±2℃，相对湿度65%±5%的条件下，

对温度特别敏感的药品，可在温度6℃±2℃的条件下放置；

包装在半透性容器的中药制剂，应在温度25℃±2℃，相对湿度40%±5%或温度30℃±2℃，相对湿度35%±5%。

分别于0个月、3 个月、6 个月、9 个月、12 个月（18个月、24 个月、36 个月）取样，

加速

实验

药典法

（常规

试验法）

目的是通过加速中药制剂的化学或物理变化，探讨中药制剂的稳定性，为工艺改进、包装、运输、贮存提供必要的资料。（预测药品在常温条件下的稳定性）

三批制剂，按市售包装，在温度40℃±2℃，相对湿度75%±5%的条件下放置6个月。

溶液剂、混悬剂、乳剂、注射液等含有水性介质的制剂可不要求相对湿度；

对温度特别敏感的中药制剂，可在温度 25℃±2℃，相对湿度 60%±10%的条件下进行；

乳剂、混悬剂、软膏剂、乳膏剂、糊剂、凝胶剂、眼膏剂、栓剂、气雾剂、泡腾片及泡腾颗粒宜直接采用温度 30℃±2℃、相对湿度 65%±5%的条件进行试验；

包装在半透性容器的中药制剂，应在温度40℃±2℃，相对湿度20%±2%的条件下。

在试验期的第1个月、2个月、3个月、6个月末分别取样一次。

经典

恒温法

原理

化学动力学理论，基于多数药物的分解反应符合一级动力学过程。

步骤

① 预试验确定指标成分和含测方法；② 选定4-5个实验加速温度和间隔取样时间。测定不同条件下不同取样中指标成分的含量，并求出反应速度常数k值；③ 求出25℃时k值；④ 计算25℃时药物分解10%所需的时间（t_0.9）

影响

因素

实验

高温实验

供试品开口置于适宜的洁净容器中，60℃放置10天。

一般样品摊成≤5mm的薄层，疏松样品摊成≤10mm的薄层。

吸湿

实验

高湿度试验

供试品开口置于适宜的洁净容器中，25℃相对湿度90%±5%放置10天。

引湿性试验

湿度加速试验

不同的药物各有其相应的临界相对湿度 CRH值，可用CRH值作为吸湿性大小的指标：CRH 值越大，越不易吸湿；CRH 值越小，越易吸湿。

强光照射实验

中药固体制剂的防湿措施

减少制剂原料特别是中药干浸膏中水溶性的杂质、黏液质、蛋白质、淀粉等；

加入适宜辅料或制成颗粒，以减少表面积；

采用防湿包衣和防湿包装。