2013年初级中药师考试讲义重点：第十七章

缓释制剂

控释制剂

含义

在规定的释放介质中，按要求缓慢的非恒速释放药物，与相应的普通制剂相比，给药频率减少一半或有所减少，显著增加患者的顺应性。

在规定的释放介质中，按要求缓慢的恒速释放药物，与相应的普通制剂相比，给药频率减少一半或有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且能显著增加患者的顺应性。

特点

药物治疗作用持久、毒副作用小、用药次数显著减少；

药物可缓慢的释放进入体内，血药浓度“峰谷”波动小，可避免超过血药浓度范围的毒副作用，又能保持在有效浓度治疗范围（治疗窗）之内以维持疗效。

不宜制成缓、控释制剂的药物

生物半衰期（t_1/2）很短（＜1h）或很长（＞24h）的药物；

单服剂量很大（大于1g）的药物；

药效剧烈、溶解度小、吸收无规律或吸收差或吸收易受影响的药物；在肠中需在特定部位主动吸收的药物。

缓释制剂

骨架分散性缓释制剂

水溶性骨架材料（CMC、HPMC、PVP）；脂溶性骨架材料（蜡类）；

不溶性骨架材料（无毒塑料）

膜控包衣型缓释制剂、乳剂分散型缓释制剂、注射用缓释制剂、缓释膜剂

控释制剂

渗透泵式控释制剂、膜控释制剂、胃驻留控释制剂

药物与载体结合或被载体包裹能将药物直接定位于靶区，或给药后药物集结于靶区，使靶区药物浓度高于正常组织的给药体系。

可使药物浓集于或接近靶组织、靶器官、靶细胞，提高疗效并显著降低对其他组织或器官及全身的毒副作用。

分类

一级靶向制剂： 进入靶部位的毛细血管床释药

二级靶向制剂： 进入靶部位的特殊细胞（如肿瘤细胞）释药，而不作用于正常细胞

三级靶向制剂： 作用于细胞内的一定部位释药

载体类型

被动靶向载体药物：微囊、微球、脂质体；

主动靶向制剂药物：经过修饰的药物载体（脂质体、微乳、微球、纳米球）、前体药物（抗癌、脑部、结肠）；

物理化学靶向制剂：磁性制剂（微球、纳米囊）、其它（栓塞靶向制剂、热敏靶向制剂、pH敏感靶向制剂）

含义

将一种具有药理活性的母体药物，导入另一种载体基团形成一种新的化台物，这种化合物在人体中经过生物转化，使活性的母体药物释放出来而发挥治疗效果。

特点

产生协同作用，扩大临床应用范围；

改善药物的溶解度和吸收，提高血药浓度，延长药物作用时间，或是药物达到靶向性，降低药物毒副作用；

降低药物刺激性，改善不良气味，增加稳定性。

适用药物

①某些确有良好疗效的药物，溶解度小而达不到所要求的制剂浓度；

②稳定性、药物吸收不够理想； ③有刺激性、有不适臭味、有毒副作用，以至无法用于临床；

④需延长药物作用时间，延缓耐药性的产生； ⑤需制成靶向性制剂。

作用

①增加药物的稳定性；②增加药物的溶解度；

③液体药物粉末化；④减少刺激性，降低毒副作用，掩盖不适气味；⑤调节释药速度。

制法

饱和水溶液法

重结晶法或共沉淀法

研磨法

冷冻干燥法

适用于要求所制成的包合物易溶于水，且在干燥过程中易分解、变色的药物。成品疏松，溶解度好。

喷雾干燥法

适用于难溶性药物包合物的制备。

含义

利用天然或合成的高分子材料（囊材）作为囊膜，将固体或液体药物（囊心物）包裹成微小胶囊的过程。

特点

提高药物稳定性；掩盖不良气味，降低在胃肠道中的副作用；减少复方配伍禁忌；延缓或控制药物释放；改进某些药物的物理特性，如流动性、可压性；将液体药物固体化。

应用

药物微囊化后可进一步制成散剂、胶囊剂、片剂、软膏剂、注射剂或缓、控释制剂

囊材

性质稳定；有适宜的释药速率；无毒、无刺激性；与药物无配伍禁忌；

有适宜的强度和可塑性；有适宜的黏度、渗透性、吸湿性、溶解性等。

天然

明胶、阿拉伯胶、海藻酸钠、壳聚糖等；

合成

CMC-Na、醋酸纤维素酞酸酯、乙基纤维素（EC）、甲基纤维素（MC）、HPMC

半合成

聚乙烯醇（PVA）、聚酯类、聚酰胺

制备

物理化学法

凝聚法（单凝聚法、复凝聚法）、溶剂-非溶剂法、复乳包囊法

化学法

界面缩聚法、辐射化学法

物理机械法

喷雾干燥、喷雾冻结、流化床包衣法、锅包衣法

凝聚法

是水不溶性固体或液体药物微囊化最常用的方法。

单凝聚法

复凝聚法

原理

将药物分散于囊材的水溶液中，以电解质或强亲水性非电解质为凝聚剂，使囊材凝聚包封于药物表面而形成微囊。

利用两种具有相反电荷的高分子材料作囊材，将囊心物分散在囊材的水溶液中，在一定条件下相反电荷的高分子材料互相交联后，溶解度降低，自溶液中凝聚析出成囊的方法。

常用囊材

明胶、醋酸纤维素酞酸酯、甲基纤维素、聚乙烯醇

明胶-阿拉伯胶

凝聚剂

强亲水性非电解质（乙醇、丙酮）；

强亲水性电解质（硫酸钠、硫酸铵）

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特点

凝聚是可逆的，一旦解除形成凝聚的条件，就可发生解凝聚，使形成的囊消失。利用可逆性可使凝聚过程多次反复直到满意为止。

凝聚囊最终需固化，成为不可逆的微囊。

以醋酸纤维素酞酸酯为囊材：当凝聚囊形成后，立即倾入强酸性介质中进行固化。

以明胶为囊材：加入甲醛进行固化

当 pH 在等电点以上时明胶带负电荷，在等电点以下时带正电荷。阿拉伯胶在水溶液中带负电荷。

明胶与阿拉伯胶溶液混合后，调pH4.0～4.5，明胶带有的正电荷达到最高量，与带负电荷的阿拉伯胶结合交联形成正负离子络合物

含义

药物与载体混合制成的高度分散的固体分散物，为固体分散体。

使难溶性药物以分子、胶态、微晶或无定形状态分散在另外一种水溶性材料、难溶性或肠溶性材料中呈固体分散状态的技术，为固体分散技术。

特点

使药物高度分散于固体基质中，增加了药物的比表面积，加快了药物的溶出速率，提高了药物的生物利用度。

类型

低共熔混合物；固态溶液；玻璃溶液或玻璃混悬液；共沉淀物。（滴丸剂药物在基质中的分散形式）

载体

水溶性

高分子聚合物（聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮）、表面活性剂、有机酸及糖类（山梨醇、蔗糖）

难溶性

纤维素（乙基纤维素）、聚丙烯树脂类

肠溶性

纤维素类（醋酸纤维素酞酸酯）、聚丙烯树脂类（Ⅱ号、Ⅲ号）

制法

熔融法

适用于对热稳定的药物

熔剂法

适用于对热不稳定或易挥发的药物；

溶剂-熔融法

可用于液体药物，仅用于小剂量的药物。

制备注意事项

应用于剂量小的药物――药物：载体＝在1：（5～20），液体药物比例≤10%；

贮藏期间――硬度变大、析出结晶、结晶变粗，降低药物的生物利用度――老化。