主管中药师考试辅导-中药药剂学：注射剂热原

　　1.热原的含义、组成与特性

　　热原是一种能引起恒温动物体温异常升高的致热物质，是微生物的代谢产物，为一高分子复合物。热原由磷脂、脂多糖和蛋白质组成，多存在于细菌的细胞外膜。其中脂多糖(LPS)是热原活性的主要成分，LPS的结构随菌种不同而异。热原主要由革兰阴性杆菌产生，且产生的热原致热作用最强，革兰阳性杆菌产生的次之，革兰阳性球菌产生的最弱，霉菌、酵母菌甚至病毒也能产生热原。

　　当注射剂特别是输液中含有热原时，会产生热原反应，通常表现为注入人体约半小时后，出现发冷、寒战、发热(体温可高达40℃以上)、出汗和恶心呕吐等现象，严重者出现昏迷、休克，甚至危及生命。

　　2.热原的基本性质

　　(1)耐热性：在通常的灭菌条件下，热原往往不能被破坏，一般采用180℃3～4小时、250℃30～45分钟或650℃1分钟等条件可彻底破坏热原。

　　(2)滤过性：热原直径约为1～5nm，可通过一般滤器，甚至是微孔滤膜，孔径小于1nm的超滤膜可除去绝大部分甚至全部热原。

　　(3)水溶性：热原水溶性极强，其浓缩的水溶液带有乳光。

　　(4)不挥发性：热原具有不挥发性，但可溶于水蒸气所夹带的雾滴而带入蒸馏水中，因此，蒸馏水器上附有隔沫装置。

　　(5)被吸附性：热原可以被活性炭、离子交换树脂、石棉板等吸附。

　　(6)热原能被强酸、强碱、强氧化剂、超声波等所破坏。

　　3.污染热原的途径

　　(1)由原辅料带入 原辅料规格不当、贮存时间过长、包装不严等均易带有或污染热原。

　　(2)由溶剂带入 如注射用水制备时操作不当或贮放时间过长，均易带有热原。

　　(3)由容器与设备带入 配制注射剂的容器、用具、管道、滤器等，使用前清洗不彻底或灭菌不完全，均可污染热原。

　　(4)制备过程污染 不按操作规程操作、时间过长、气温太高、灭菌不及时或灭菌不彻底，包装不严等，都可能使注射剂污染热原。

　　(5)使用过程带入 临床使用时由于输液用具污染热原而发生热原反应。

　　4.除去热原的方法

　　(1)吸附法 常用对热原有较强吸附作用的活性炭作为吸附剂，通常用量为0.1%～0.5%。经煮沸、搅拌15分钟后可除去大部分热原。

　　(2)超滤法 在常温条件下，相对分子质量较大的热原能被一定规格的超滤膜截留除去。

　　(3)离子交换法 热原分子上含有带负电荷的磷酸根与羧酸根，强碱性阴离子交换树脂可吸附除去溶剂中的热原，强酸性阳离子交换树脂效果稍差一些。

　　(4)凝胶滤过法 用分子筛阴离子交换剂(二乙氨基乙基葡聚糖凝胶A-25)滤过可除去水中热原。

　　(5)反渗透法 如选用三醋酸纤维膜或聚酰胺膜进行反渗透可除去热原。

　　(6)高温法和酸碱法 常采用180℃/3～4小时、250℃/30～45分钟等条件彻底破坏热原，或采用高锰酸钾硫酸溶液可除去容器用具上的热原。

　　5.热原的检查方法

　　将一定剂量的供试品，静脉注入家兔体内，在规定时间内，观察家兔体温变化的情况，以判定供试品中所含热原的限度是否符合规定。具体试验方法和结果判断按《中国药典》2005年版(一部)附录ⅧA热原检查法规定进行。