主管中药师考试辅导-中药药剂学：注射剂的附加剂

配制注射剂时，可根据药物的性质加入适宜的附加剂。如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。所用附加剂应不影响药物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或过度的刺激。

　　1.增加主药溶解度的附加剂

　　为了提高注射剂的澄明度，常采取在药物分子结构上引入亲水基团;或使用混合溶剂、非水溶剂;或加酸碱使生成可溶性盐类，或加增溶剂、助溶剂等方法增加药物的溶解度，但供静脉注射用的注射液应慎用增溶剂，脊椎腔注射用的注射液不得添加增溶剂。常用的增加主药溶解度的附加剂或乳化剂有普流罗尼克(pluronic，较多用普流罗尼克F-68)、胆固醇和胆汁等。

　　2.防止主药氧化的附加剂

　　常用的防止主药氧化的措施有：①加抗氧剂，常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠，一般浓度为0.1%～0.2%;②加金属离子络合剂，如依地酸二钠或依地酸钠钙、环己二胺四醋酸钠等。③通入惰性气体，如N2。此外还可采用降低温度、避光、调节适宜的pH值等措施。

　　3.抑制微生物增殖的附加剂

　　常用抑菌剂为0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇等。抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长，加有抑菌剂的注射液，仍应用适宜的方法灭菌，在标签上应标明所加抑菌剂的名称与浓度。除另有规定外，一次注射量超过l5ml的注射液，不得加抑菌剂。静脉输液与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂。

　　4.调整pH的附加剂

　　注射液的pH值一般在4～9之间，大量输入的注射液pH值应近中性。调整注射液pH值至适宜范围能够减少对机体的刺激，增加注射液的稳定性，加速药物的吸收。常用调整pH值的附加剂有盐酸、枸橼酸、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸氢钠、磷酸氢二钠、磷酸二氢钠等。

　　5.调节渗透压的附加剂

　　凡渗透压与血浆、泪液相等的溶液称为等渗溶液。若大量注入低渗溶液，可造成溶血，因此注射剂应调节其渗透压与血浆等渗。常用的渗透压调节剂有氯化钠、葡萄糖等。常用调整渗透压的方法如下。

　　(1)冰点降低数据法

　　血浆的冰点为 -0.52℃，故冰点降低为-0.52℃的溶液即与血浆等渗。常用药物1%水溶液的冰点降低数据，可查表得到，中药注射剂药液的冰点可通过测定得到。根据公式可以计算所需要加入渗透压调节剂的量，计算公式如下：

　　W=(0.52-a)/b

　　式中，W为配成100ml等渗溶液所需加入等渗调节剂的量;a为未经调整的药物溶液的冰点下降度;b为1%(g/ml)等渗调节剂溶液所引起的冰点下降度。

　　例：配制1000ml某中药注射液，问需要加多少氯化钠才能调整为等渗溶液?经测定该注射液的冰点下降度为0.05℃，代入公式得：

　　W=[0.52-0.05]/0.58=0.81(g)

　　0.81×1000/100=8.1(g)

　　该中药注射液100ml需加0.81g，1000ml则需加8.1g的氯化钠，可成为等渗溶液。

　　(2)氯化钠等渗当量法 氯化钠等渗当量系指与1g药物成等渗效应的氯化钠的克数，通常用E表示。计算公式为：

　　NaCl%=0.9% -G1E1-G2E2……

　　式中：G1、G2为溶质的百分浓度;E1、E2为药物的氯化钠等渗当量。