主管中药师考试辅导-中药药剂学：中药注射剂的制备

　　(一)中药注射剂常用提取与精制方法

　　中药注射剂原料通常包括从中药材中提取的有效成分、有效部位或总提取物。中药注射剂常用提取与精制方法如下。

　　1.蒸馏法

　　适用于含挥发油或其他挥发性成分的药材。采用水蒸气蒸馏或直接水上蒸馏或与水共蒸馏，收集馏出液，必要时可重蒸馏一次，以提高馏出液的纯度或浓度。

　　2.水醇法和醇水法

　　根据有效成分的性质，可用水提不同浓度乙醇沉淀法除去杂质，或采用适宜浓度乙醇提取，浓缩，加水沉淀法除去杂质。

　　3.超滤法

　　系将中药浸提液预处理获得澄清药液后，选择适宜的超滤膜超滤除去杂质的方法。或根据药物有效成分相对分子质量的大小，选择适宜的超滤膜进行有效成分的分级分离或富集工作。

　　(二)中药注射剂制备工艺流程

　　注射剂的生产工艺流程

　　(二)配制与滤过

　　1.配制

　　配液应在洁净区内进行。配液方法通常有稀配法和浓配法两种，根据产品的不同要求，将原料加入溶剂中一次配成注射剂所规定的浓度，或将全部原料加入部分溶剂中，配成浓溶液，加热滤过后再加溶剂至全量。

　　提高注射剂的澄明度和稳定性的措施：

　　(1)热处理冷藏 即将配制的注射液加热至950℃以上30分钟后冷藏，使杂质呈胶体分散状态的沉淀而除去。

　　(2)活性炭处理 使用0.1%～1.0%的经150℃干燥活化3～4h的针用活性炭与药液同煮至沸，稍冷后过滤;使用时应注意活性炭对有效成分的影响。③加入附加剂，如抗氧剂、止痛剂和pH调节剂等。

　　2.滤过

　　(1)初滤常用的滤材有滤纸、绸布、纸浆、滤板等。常用的滤器有布氏漏斗、砂滤棒、板框压滤机等。

　　(2)精滤常用滤器有垂熔玻璃滤器(球、棒)、微孔滤膜滤器及超滤器等。其中，G3、G4垂熔玻璃滤器一般用于加压或减压过滤，G6垂熔玻璃滤器可用于滤过除菌;0.22μm以下的微孔滤膜可用于无菌过滤。

　　(3)常用的滤过方式有减压过滤及加压滤过。

　　3.灌封

　　灌封包括药液灌注和安瓿熔封，这两步应在同一室中进行。灌封有手工和机械两种灌封操作，大生产常用自动安瓿灌封机。

　　(1)灌注

　　①应做到剂量准确。②灌装药液尽量不要使灌注针头与安瓿颈内壁碰撞，以免爆裂或产生焦头。③接触空气易变质的药物，在灌装过程中，应排除容器内空气，可填充二氧化碳或氮等气体，并立即用适宜的方法熔封或严封。

　　(2)熔封

　　安瓿的熔封应严密，无缝隙，不漏气，颈端应圆整光滑，无尖头及小泡。

　　4.灭菌和检漏

　　(1)灭菌

　　注射剂熔封或严封后，一般应根据药物性质选用适宜的方法和条件及时灭菌，以保证制成品无菌。中药注射剂多采用流通蒸汽或煮沸灭菌(100℃，30～45分钟)，容量较大的可酌情延长灭菌时间。

　　(2)检漏

　　注射剂在灭菌时或灭菌后，应采用减压法或其他适宜的方法进行容器检漏。目的是将熔封不严的注射剂剔除。

　　5.印字与包装

　　注射剂经质量检查各项目合格后方可印字、包装。每支注射液均应标明品名、规格、批号等。包装既要避光又要防止破损，常用纸盒。

　　(三)注射剂的容器

　　1.注射剂容器的种类及规格

　　(1)种类

　　按原材料分为玻璃容器和塑料容器。按盛装剂量分为单剂量装、多剂量装和大剂量装容器。

　　(2)规格

　　①单剂量装玻璃小容器，俗称安瓿，以硬质中性玻璃制成的为主，其容积通常有1ml、2ml、5ml、10ml、20ml等规格。②多剂量容器系指玻璃瓶以橡胶塞封口，瓶口胶塞上另加铝盖密封，常用的有5ml、10ml、20ml、30ml、50ml等规格。③大剂量装容器常见的为输液瓶，有100ml、500ml或1000ml等规格。除玻璃制的大剂量装容器外，还有软聚氯乙烯袋作静脉输液容器输液袋。

　　注射剂常用容器有玻璃安瓿、玻璃瓶、塑料安瓿、塑料瓶等。除另有规定外，容器应符合有关药用玻璃容器和塑料容器的国家标准规定。容器用胶塞特别是多剂量注射液用的胶塞应有足够的弹性，其质量应符合有关国家标准规定。

　　安瓿在应用前必须经物理检查(主要为外观、清洁度、耐热性等检查)、化学检查(耐酸性、耐碱性、中性等检查)等质量检查，合格品经处理后，方能使用。

　　2.安瓿的处理方法

　　安瓿的处理工序为：切割圆口→灌水蒸煮→洗涤→干燥、灭菌。

　　(1)切割

　　系将空安瓿细长的颈丝切割至适当的同一长度，便于灌封。

　　(2)圆口

　　系用强烈火焰喷烧颈口截面，使其熔融光滑，从而避免安瓿颈截面玻璃屑在洗涤时落入安瓿内。

　　(3)灌水蒸煮

　　将已圆口的安瓿灌满蒸馏水或去离子水，必要时加0.1%～0.5%的盐酸，l00%蒸煮30分钟，以除去微量的碱和金属离子，同时使瓶内的灰尘、吸附的砂粒等杂质落入水中，容易洗涤。

　　(4)洗涤

　　一般用甩水法或气水加压喷射法。

　　(5)干燥与灭菌

　　洗净的安瓿应倒置在铝盘中于100℃以上干燥。装无菌操作或低温灭菌药液的安瓿需在200%以上干热灭菌45分钟或170℃干热灭菌2小时，以杀灭微生物和破坏可能被污染的热原。干燥灭菌后，安瓿应密闭保存，及时应用。