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2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第三章第三节

更新时间:2016-09-12 10:47:39 来源:环球网校 浏览235收藏23

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  第三节 平喘药(环球网校提供2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第三章第三节平喘药)

  支气管哮喘(简称哮喘)是由支气管平滑肌痉挛、气道阻塞引起。

  平喘药:

  1.肾上腺素能β2受体激动剂

  2.M胆碱受体阻断剂

  3.磷酸二酯酶抑制剂

  4.白三烯受体阻断剂

  5.吸入性糖皮质激素

  缓解哮喘发作

  有抗炎作用,适用于控制或预防哮喘发作。

  第一亚类 β2受体激动剂——控制哮喘急性发作首选药。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  ①激动呼吸道平滑肌β2受体——激活腺苷酸环化酶,使细胞内的环磷腺苷含量增加,游离Ca2+减少——松弛支气管平滑肌;

  ②激动肥大细胞β2受体——减少肥大细胞和嗜碱粒细胞脱颗粒和介质释放,降低微血管通透性——增加气道上皮纤毛摆动。

  1.短效β2受体激动剂——缓解轻、中度急性哮喘症状首选药。

  (1)沙丁胺醇——对心脏β1受体激动(增强心率)的作用弱。

  (2)特布他林——对β1受体的作用(心脏兴奋),极小。可口服。

  2.长效β2受体激动剂:福莫特罗、沙美特罗、丙卡特罗、班布特罗、沙丁胺醇控释片。

  不单独使用,须+吸入性糖皮质激素——需要长期用药者。沙美特罗特别适用于防治夜间哮喘发作。

  不适合初始用于快速恶化的急性哮喘发作。但福莫特罗可作为气道痉挛的应急缓解药。

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  (二)典型不良反应

  1.高剂量——严重的低钾血症。

  2.震颤(尤其手震颤)、神经紧张、头痛、肌肉痉挛和心悸。

  3.长期、单一应用——耐药性。

  (三)禁忌证:妊娠期。

  (四)药物相互作用

  1.不宜合用β受体阻断剂(普萘洛尔)。

  2.与茶碱类药合用,增强对支气管平滑肌的松弛作用,不良反应也加重。

  二、用药监护

  (一)合理选择,正确使用

  1.短效药——急性发作(3个不宜)。

  ①不宜长期使用——按需间歇。

  ②不宜单一使用。

  ③不宜过量应用——骨骼肌震颤、低血钾、心律紊乱等不良反应。

  2.缓释及控释制剂——反复发作和夜间哮喘(环球网校提供2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第三章第三节平喘药)。

  (二)规范给药途径

  (1)首选吸入给药。

  (2)静脉用药会增加血糖浓度,故糖尿病患者使用需监测血糖。

  第二亚类 M胆碱受体阻断剂

  M胆碱受体阻断剂——异丙托溴铵、噻托溴铵:

  ——阻断节后迷走神经通路,降低迷走神经兴奋性,松弛支气管平滑肌,并减少痰液分泌。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  作用比β2受体激动剂弱,起效也较慢,但不易产生耐药性,对老年患者的疗效不低于年轻患者,适宜用于有吸烟史的老年哮喘患者。

  1.异丙托溴铵——用于支气管哮喘、慢性支气管炎的维持治疗,及COPD轻症患者短期缓解症状。

  2.噻托溴铵——长效,适用于可逆性气道阻塞的维持治疗和COPD。不适用于缓解急性支气管痉挛。

  (二)典型不良反应

  1.过敏(包括皮疹、荨麻疹和血管性水肿)。

  2.口腔干燥与苦味。

  3.视物模糊、青光眼。

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  二、用药监护

  (一)提倡联合用药

  (1)与β2受体激动剂、磷酸二酯酶抑制剂及吸入性糖皮质激素联合——夜间哮喘及多痰患者(环球网校提供2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第三章第三节平喘药)。

  (2)哮喘急性发作——与β2受体激动剂有协同作用。

  (二)监护用药的安全性

  (1)不慎污染眼睛——眼睛疼痛或不适、视物模糊、结膜充血和角膜水肿并视物有光晕或有色成像等闭角型青光眼征象——使用缩瞳药(补充:毛果芸香碱)。

  (2)不良反应:口干、便秘、瞳孔散大、视物模糊、眼压升高、眼睑炎、排尿困难、心悸。

  第三亚类 磷酸二酯酶抑制剂(PDEs)

  ——茶碱类

  不良反应多,已降为二线用药。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  1.抑制磷酸二酯酶活性,降低第二信使环磷腺苷(cAMP)和环磷鸟苷(cGMP)的水解,提升细胞内cAMP或cGMP的浓度——(补充)松弛支气管平滑肌;并可抑制免疫和炎症细胞。

  2.阻断腺苷受体——对抗腺嘌呤对呼吸道的收缩作用,改善患者膈肌收缩力,减少呼吸肌疲劳,改善肺功能。

  3.直接松弛呼吸道平滑肌。

  4.增加心排血量;利尿;抑制组胺释放——抗炎。

  用于支气管哮喘和稳定期COPD的治疗,不适用于哮喘持续状态或急性支气管痉挛发作患者。

  1.茶碱——用于缓解成人和3岁以上儿童的支气管哮喘发作,哮喘急性发作后的维持治疗。

  【注意】可致心律失常。

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  2.氨茶碱:

  茶碱和乙二胺复合物。乙二胺可增强茶碱的水溶性、生物利用度和作用强度。

  用于支气管哮喘(环球网校提供2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第三章第三节平喘药)、喘息性支气管炎、慢性阻塞性肺疾病、急性心功能不全和心源性哮喘。

  很少用于哮喘重度发作。

  【注意】可使青霉素灭活或失效,不宜合用。

  3.多索茶碱:

  作用较氨茶碱强10~15倍,并有镇咳作用。

  不阻断腺苷受体,较少引起中枢、胃肠道和心血管不良反应。

  4.二羟丙茶碱:

  平喘作用只有氨茶碱的1/10,对心脏和神经系统的影响较小,尤其适用于伴心动过速的哮喘患者。

  (二)典型不良反应(多、严重)

  常见:过度兴奋、烦躁、呼吸急促、震颤和眩晕。

  发热、惊厥、心动过速、严重心律失常、阵发性痉挛,严重者甚至呼吸、心跳骤停而致死。

  (三)药物相互作用

  1.与糖皮质激素——协同——尤其适用于预防夜间哮喘发作和夜间咳嗽。

  2.与普萘洛尔——拮抗。

  二、用药监护

  (一)监测血浆药物浓度

  有效血浆浓度(5~20μg/ml)与中毒药物浓度(大于20μg/ml)比较接近,难以掌握,应监测茶碱血浆浓度——洋地黄类。

  (二)注意不同给药途径的差异

  (1)空腹口服,吸收较快。

  (2)保留灌肠给药吸收迅速,但可引起局部刺激,多次给药可致药物在体内蓄积,引起毒性反应。

  (3)肌内注射可刺激注射部位,引起疼痛、红肿,目前已少用。静脉注射需稀释。

  (三)服用时间

  茶碱类白日吸收快,而晚间吸收较慢——采取日低夜高的给药剂量。多数以临睡前服用为佳。

  但氨茶碱早晨7点服用效果最好,毒性最低——宜于晨服。

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  第四亚类 白三烯受体阻断剂

  常用:孟鲁司特和扎鲁司特。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  白三烯——白细胞趋化剂和激动剂,可引起气道平滑肌收缩,增加血管通透性,增加黏液分泌,促进嗜酸性粒细胞在气道聚集,并能促进气道结构细胞的增殖,从而参与气道重塑——哮喘发病机制中最重要的炎症介质之一。

  白三烯受体阻断剂——抑制白三烯与受体结合——缓解哮喘症状。

  可单独应用于轻度、持续哮喘,尤其适用于——阿司匹林哮喘、运动性哮喘、无法应用或不愿使用吸入性糖皮质激素,以及伴有过敏性鼻炎的哮喘患者。

  1.孟鲁司特——15岁以上哮喘患者的预防和长期治疗。

  2.扎鲁司特

  (二)典型不良反应

  常见:嗜酸性粒细胞增多、血管炎性皮疹、心肺系统异常或末梢神经异常。

  腹痛、头痛、过敏反应(荨麻疹和血管性水肿)、肢体水肿、肝脏转氨酶AST及ALT升高、高胆红素血症。

  (三)禁忌证

  1.哺乳期。2.肝功能不全者。

  二、用药监护

  (一)急性哮喘发作不宜应用(环球网校提供2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第三章第三节平喘药)

  白三烯受体阻断剂——起效缓慢,作用较弱,连续应用4周后才见疗效,且有蓄积性,仅适用于轻、中度哮喘和稳定期的控制,或合用以减少其他药的剂量。

  (二)提倡联合应用糖皮质激素

  第五亚类 吸入性糖皮质激素

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  哮喘的病理基础——慢性非特异性炎症。

  糖皮质激素——强大抗炎功能,是控制气道炎症、控制哮喘症状、预防哮喘发作的最有效药物,是哮喘长期控制的首选药。

  但不能根治。

  1.丙酸倍氯米松

  2.丙酸氟替卡松,全身不良反应较小,目前成为国外防治慢性哮喘的最常用药。适用于12岁及以上患者预防用药和维持治疗。

  3.布地奈德:只需每日一次,依从性较好。用于支气管哮喘的长期控制。

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  (二)典型不良反应——详见糖皮质激素部分。

  1.口腔及咽喉部的念珠菌定植与感染(鹅口疮)、声音嘶哑、咽喉部不适。

  2.皮肤瘀斑、骨密度降低、肾上腺功能抑制。

  3.儿童长疗程用药影响生长发育与性格,出现生长发育迟缓与活动过度、易激怒的倾向。

  4.轻度增加青光眼、白内障的危险。

  5.反常性的支气管异常痉挛伴哮喘加重(环球网校提供2016年执业药师考试《药学专业知识二》系统复习第三章第三节平喘药)。

  (三)禁忌证:

  哮喘急性发作期——给药后需要一定的潜伏期,不能立即奏效。

  二、用药监护

  (一)给药的注意事项

  (1)预防性用药,起效缓慢且须连续和规律地应用2日以上方能充分发挥作用——即使无症状仍应常规使用。

  (2)吸入性糖皮质激素如气雾剂和干粉吸入剂——需要连续、规律地吸入1周后方能生效。一般连续应用2年。

  (3)哮喘急性发作时,应首先使用快速、短效的支气管扩张剂(如沙丁胺醇)、全身性糖皮质激素和抗组胺药;急性症状控制后,再改用吸入性糖皮质激素维持治疗。

  (4)喷后应即采用氯化钠溶液漱口,以减少口腔真菌继发感染的机会。

  (二)推荐平喘药的有益联合治疗

  ①吸入性糖皮质激素+长效β2受体激动剂(XX特罗)

  ②吸入性糖皮质激素+长效M胆碱受体阻断剂(噻托溴铵)

  协同抗炎和平喘,尤其适合中、重度持续哮喘者的长期治疗。

  三联=吸入性糖皮质激素+长效β2受体激动剂+长效M胆碱受体阻断剂:

  (1)作用靶位广泛;

  (2)吸入性糖皮质激素:

  A.局部抗炎作用强大;

  B.可提高β2受体的对药物的敏感性;

  (3)长效β2受体激动剂——松弛平滑肌的作用强大。

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