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2016年执业药师考试药学专业知识二系统复习第十三章第一节

更新时间:2016-09-26 15:33:22 来源:环球网校 浏览136收藏40

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  第一节 直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药

  第一亚类破坏DNA的烷化剂(环球网校分享2016年执业药师考试药学专业知识二系统复习第十三章第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药)

  一、药理作用与临床评价

  烷化剂——最早问世的细胞毒类药——广谱抗癌。

  通过与细胞中DNA发生共价结合,使其丧失活性;或使DNA分子断裂,导致肿瘤细胞死亡。

  对细胞有直接毒性作用——细胞毒类药物。

  可损害任何细胞增殖周期的DNA,因此属于细胞增殖周期非特异性抑制剂:

  对M期和G1期细胞杀伤作用较强,小剂量抑制细胞由S期进入M期;

  大剂量杀伤各期细胞。

  (一)作用特点

  1.氮芥——最早应用。用于:

  A.恶性淋巴瘤

  B.慢性淋巴细胞白血病

  C.小细胞肺癌所致的上腔静脉综合征

  2.环磷酰胺——恶性淋巴瘤——疗效显著;

  【适应证】

  恶性淋巴瘤、淋巴细胞白血病、多发性骨髓瘤、乳腺癌、睾丸肿瘤、卵巢癌、肺癌、头颈部鳞癌、鼻咽癌、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤及骨肉瘤。

  3.塞替派——癌,灌注。

  【适应证】

  乳腺癌、卵巢癌、癌性体腔积液的腔内注射、膀胱癌局部灌注、胃肠道肿瘤。

  局部刺激性小,可采取多种给药方式。

  4.卡莫司汀——脑瘤。

  ——脂溶性大,能透过血-脑屏障进入脑组织。

  用于:

  原发性脑瘤、脑转移瘤、脑膜白血病。

2016年执业药师考试药学专业知识二系统复习第十三章第一节

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  (二)典型不良反应

  1.最常见——骨髓抑制:白细胞、血小板、红细胞和血红蛋白下降(例外:长春新碱和博来霉素)。

  2.恶心呕吐。

  3.脱发。

  4.口腔黏膜反应——咽炎、口腔溃疡、口腔黏膜炎(口腔上皮是人体新陈代谢和生长最快的细胞)。

  5.出血性膀胱炎——环磷酰胺/异环磷酰胺。

  6.塞替派、白消安——高尿酸血症(预防:别嘌醇)。

  7.心肌炎、肺纤维化及中毒性肝炎。

  8.致畸——妊娠及哺乳期禁用。

  小结1——烷化剂不良反应

  呕吐致畸伤骨髓,口腔溃疡头发没。

  膀胱出血尿酸高,肝脏中毒害心肺。

  二、用药监护

  (一)骨髓抑制

  治疗前必须检査血象,如骨髓功能尚未恢复,应减少剂量或推迟治疗时间。

  对中性白细胞计数减少或由此带来的发热患者,应使用重组粒细胞集落刺激因子(G-CSF),必要时给予抗菌药。

  (二)应对口腔黏膜反应:

  (1)口腔护理。

  (2)真菌感染应用制霉菌素液漱口。

  (3)局部应用硫糖铝-利多卡因-苯海拉明组成的糊剂,及氯己定口腔溃疡膜、口腔溃疡软膏。

  (三)抗肿瘤药药液外渗的应对

  (1)立即停止注射(环球网校分享2016年执业药师考试药学专业知识二系统复习第十三章第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药)。

  (2)局部使用解毒剂:

  ①地塞米松+利多卡因局部封闭,冷敷(禁忌热敷)。

  ②氢化可的松琥珀酸钠,或5%碳酸氢钠+地塞米松,局部静注或多处皮下注射;

  ③透明质酸酶+0.9%氯化钠,或透明质酸+地塞米松+利多卡因局部注射。

  (四)应用环磷酰胺应监护膀胱毒性

  (1)出血性膀胱炎——美司钠。多饮水。

  (2)尿酸性肾病——别嘌醇。补液、碱化尿液。

  第二亚类破坏DNA的铂类化合物

  ——顺铂、卡铂、奥沙利铂。

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点——与DNA结合,使肿瘤细胞DNA停止复制。

  1.顺铂/卡铂——非小细胞肺癌、食管癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌、恶性淋巴瘤、骨肉瘤及软组织肉瘤的首选药之一;

  卡铂——小细胞肺癌和头颈区鳞癌。

  2.奥沙利铂——胃肠道癌,结直肠癌的首选药之一。

  更有效抑制DNA合成,作用更强。

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  (二)典型不良反应

  常见——消化道反应(恶心、呕吐、腹泻)、肾毒性、耳毒性、神经毒性、低镁血症;骨髓功能抑制、过敏反应。

  小结2——铂类不良反应

  铂类呕吐和低镁,三种中毒伤骨髓。

  1.顺铂——恶心、呕吐、肾毒性和耳毒性较重,骨髓功能抑制相对较轻;

  2.卡铂——骨髓抑制较重,其他轻;

  3.奥沙利铂——神经毒性(包括感觉周围神经病),可导致永久性感觉异常和功能障碍。

  (四)药物相互作用

  ——简化:

  避免与其他有肾毒性、耳毒性或骨髓抑制不良反应的药物合用。

  二、用药监护

  (一)顺铂——关注肾毒性——最常见、最严重。多可逆。

  (1)鼓励多饮水(3000~3500ml/d),利尿剂,使尿量维持在2500ml以上。

  (2)监测血电解质、肾功能、尿液酸碱度、尿液颜色。

  (3)抑制尿酸形成——碳酸氢钠碱化尿液+别嘌醇。

  (二)卡铂——监护骨髓造血功能。监测:

  ①血细胞比容,血红蛋白测定,每周检査1次白细胞与血小板计数;

  ②听力;

  ③血尿素氮、肌酐清除率与血肌酐;

  ④神经功能;

  ⑤血清钙、镁、钾、钠。

  (三)奥沙利铂——神经系统毒性

  遇冷可加重神经毒性,甚至可因咽喉痉挛而致严重后果——应避免受凉,如禁食冷饮(果汁)、接触凉物及避风等。

  (四)注意选择适宜的溶剂

  顺铂——0.9%氯化钠,注意避光;

  卡铂、奥沙利铂——5%葡萄糖溶液。

  第三亚类破坏DNA的抗生素

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用特点

  1.丝裂霉素——机制与烷化剂相同;

  2.博来霉素——天然存在的抗肿瘤抗生素(环球网校分享2016年执业药师考试药学专业知识二系统复习第十三章第一节直接影响DNA结构和功能的抗肿瘤药),直接作用于肿瘤细胞DNA,使DNA链断裂和裂解——抑制肿瘤细胞增殖,肿瘤细胞死亡。

  丝裂霉素——胃癌、结直肠癌、肺癌、胰腺癌、肝癌、宫颈癌、宫体癌、乳腺癌、头颈区肿瘤、膀胱肿瘤。

  博来霉素——皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤、肺癌、食管癌、恶性淋巴瘤、子宫颈癌、神经胶质瘤、甲状腺癌。

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  (三)典型不良反应

  1.丝裂霉素

  十分常见:骨髓抑制。恶心、呕吐。肝肾损害。

  2.博来霉素

  ——间质性肺炎、白细胞减少。

  第四亚类拓扑异构酶抑制剂

  一、药理作用与临床评价

  (一)作用——抑制拓扑异构酶,阻止DNA复制及RNA合成。

  1. 拓扑异构酶I抑制剂

  ①喜树碱——消化道肿瘤(胃、结肠、直肠癌)、肝癌、膀胱癌、白血病。

  毒性比较大(尿频、尿痛和血尿),不溶于水。

  ②羟喜树碱——毒性降低,但依然不溶于水。

  ③依立替康、拓扑替康——引入亲水基团,具有水溶性,方便应用——大肠癌。

  2. 拓扑异构酶Ⅱ抑制剂——两个首选!

  ①依托泊苷——化疗指数较高——小细胞肺癌——首选药;单核细胞白血病。

  ②替尼泊苷——可透过血-脑屏障,脑瘤——首选药(前后联系:卡莫司汀)。其他:肺癌、胃癌、食管癌、卵巢癌、淋巴瘤、白血病、恶性生殖细胞瘤、神经母细胞瘤、横纹肌肉瘤。

  (二)典型不良反应

  1.羟喜树碱——呕吐、食欲减退、骨髓抑制、尿急、尿痛、血尿、蛋白尿及脱发。

  2.依立替康——迟发性腹泻(给药后5天,严重者致死)、骨髓抑制、乙酰胆碱综合征(早发性腹泻及出汗、腹部痉挛、流泪、瞳孔缩小及流涎——用阿托品治疗)。

  3.依托泊苷——骨髓抑制、口腔炎、脱发、低血压及喉痉挛。

  二、用药监护——强调:依立替康

  (一)迟发性腹泻——治疗:高剂量洛哌丁胺(2mg/2h)。

  (二)监测血象——发热性中性粒细胞减少症(体温≥38℃,中性粒≤0.1×109/L)——立即静滴广谱抗菌药。

  (1)严重中性粒减少症(≤0.05×109/L),发热(体温≥38℃)或感染伴中性粒减少(<0.1×109/L)时,应减量。

  (2)仅有当中性粒≥ 0.15×109/L后,方可恢复治疗。

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