2017中西医结合执业医师考试辅导之肺结核的药物治疗

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　　肺结核常见的治疗药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、链霉素、对氨水杨酸钠等。以下是具体介绍：

　　1.异烟肼(isoniazid，H)具有杀菌力强、可以口服、副反应少、价廉等优点，能抑制结核菌脱氧核糖核酸(DNA)的合成，并阻碍细胞壁的合成。口服后，吸收快，能渗入组织、通过血脑屏障，杀灭细胞内外的代谢活跃连续繁殖或近乎静止的结核菌（环球网校提供肺结核的药物治疗考点复习）。胸水、干酪样病灶和脑脊液中的药物浓度也很高。剂量：成人每日mg(或每日-8mg/kg)，一次口服;对小儿每日-10mg/kg(每日不超过300mg)。结核性脑膜炎和急性粟粒型结核病，剂量可以加倍(加大剂量时有可能并发周围神经炎，可用维生素B6每日mg预防;但大剂量维生素B6也可影响异烟肼的疗效，故一般剂量异烟肼不需加用维生素B6)。待急性毒性症状缓解后可改回常规用药剂量。异烟肼可予气管内或胸腔内给药。异烟肼在体内通过乙酰化灭活。乙酰化的速度有个体差异。快速乙酰化者血清药物浓度低，有认为间歇用药时须加大剂量。

　　本药常规剂量很少发生副反应，偶见周围神经炎、中枢神经系统中毒(抑制或兴奋)、肝脏损害(血清谷丙转氨酶升高)等。单用本药3个月，痰菌药有70%耐药。

　　2.利福平(rifampin，R)为利福霉素的半合成衍生物，是广谱抗生素。其杀灭结核菌的机制在于抑制菌体的RNA聚合酶，从而阻碍mRNA的合成。本药对细胞内、外代谢旺盛和偶尔繁殖的结核菌(A、B、C菌群)均有作用，常与异烟肼联合应用。成人每日1次，空腹口服450-600mg.本药副反应轻微，可有消化道不适、流感症候群，有时可发生短暂性肝功能损害、转氨酶升高、黄疸等。近年来一些长效的利福类衍生物陆续问世，如环戊哌嗪利福霉素(rifapentine，DL473，利福喷汀)在人体内半衰期长，故每周口服一次，疗效与每日服用利福平相仿。螺环哌啶利福霉素(ansamycin，LM427，利用布汀)对某些已对其它抗结核药物失效的菌株(如鸟-胞内复合型分支杆菌)的作用比利福平强。

　　3.吡嗪酰胺(pyrazinamide，Z)能杀灭吞噬细胞内、酸性环境中的结核菌。剂量：每日g，分3次口服。副反应有高尿酸血症、关节痛、胃肠道反应和肝损害。

　　4.链霉素(streptomycin，S)为广谱氨基甙类抗生素，对结核菌有杀菌作用，能干扰结核菌酶活性，阻碍蛋白合成。对细胞内的结核菌作用较小。剂量：成人每日肌肉注射1g(50岁以上或肾功能减损者可用0.75g)，间歇疗法为每周2次，每次肌肉注射1g.妊娠妇女慎用。

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　　5.乙胺丁醇(ethambutol，E)对结核菌有抑菌作用，与其他抗结核药物联用时（环球网校提供肺结核的药物治疗考点复习），可延缓细菌对其他药物耐药性的出现。剂量：25mg/kg，每日1次口服，8周后改为每日mg/kg，副反应很少为其优点。有时发生胃肠道不适。剂量过大时可引起球后视神经炎、视力减退、视野缩小、中心盲点、红绿色盲等，停药后多能恢复。

　　6.对氨水杨酸钠(sodiumpara-aminosalicylate，P) 为抑菌药， 与链霉素、异烟肼或其他抗结核药联用，可以延缓对其他药物耐药性的发生。抗菌作用可能在结核菌叶酸的合成过程中与对氨苯甲酸(PABA)竞争，从而影响结核菌的代谢。剂量：成人每日-12g ，分-3次口服。副反应有胃纳减退、恶心、呕吐、腹泻等，严重者应停药。本药饭后服用可减轻胃肠道反应，也可每日g加入5%-10%葡萄糖液50ml避光静脉滴注，1个月后仍改口服。

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