造血干细胞及免疫细胞的生成_2016临床助理医师考试医学免疫学复习笔记

更新时间：2015-10-01 15:42:13 来源：环球网校

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　　2016年临床执业助理医师考试大纲暂未公布，为帮助参考考生顺利复习，环球网校医学考试网特整理造血干细胞及免疫细胞的生成_2016临床助理医师考试医学免疫学复习笔记供大家参考，希望对大家有所帮助，预祝大家取得好成绩!

　　[要求]

　　1.熟悉造血干细胞的起源，掌握(环球网校医学考试网提供造血干细胞及免疫细胞的生成辅导)造血干细胞的主要表面标志。

　　2.熟悉造血干细胞的分化过程。

　　[主要概念]

　　1. 定向干细胞：是多能造血干细胞最初分化形成的定向干细胞，包括淋巴样干细胞(或称淋巴样祖细胞)和髓样干细胞(或称髓样祖细胞)。前者在一定条件下可继续增殖分化，最终发育为成熟的子代细胞，即T、B淋巴细胞、NK细胞和部分树突状细胞;后者继续增殖分化，最(环球网校医学考试网提供造血干细胞及免疫细胞的生成辅导)终发育为成熟的子代细胞，即嗜中性粒细胞，嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核一巨噬细胞、红细胞、血小板和树突状细胞。

　　2. 造血干细胞：是存在于造血器官组织中的一种原始造血细胞，是各种血细胞的共同祖先，可增殖分化为各种功能不同的血细胞，又称多能造血干细胞，具有自我(环球网校医学考试网提供造血干细胞及免疫细胞的生成辅导)更新和分化两种重要的潜能，赋予机体在生命过程中始终保持造血能力。

　　3. 免疫适能：表达功能性抗原识别受体的成熟T、B淋巴细胞，被相应抗原激活后可增殖分化为效应细胞，产生免疫效应的能力称为免疫适能。

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　　[重要问题]

　　1. 造血干细胞的起源

　　造血干细胞最早发生在卵黄囊，随后转移到胎肝，(环球网校医学考试网提供造血干细胞及免疫细胞的生成辅导)胚胎发育中期以后以及出生后，骨髓成为主要的造血场所。多能造血干细胞具有自我更新和分化两种重要的潜能，最初分化为定向干细胞，包括淋巴样干细胞和髓样干细胞等。

　　2. 造血干细胞的表面标志

　　(1)小鼠造血干细胞的表面标志：小鼠造血干细胞的主要表面标志是Thy一1low、WGA+、Lin-、c-Kit和Sca-1+。小鼠造血干细胞不表达CD34。

　　(2)人造血干细胞的表面标志：主要表面标志为CD34和CD117

　　CD34：CD34是一种高度糖基化跨膜蛋白，有1%～4%骨髓细胞表达CD34，是原始造血干细胞的一种重要标志，成熟血细胞不表达CD34。此外，CD34还表达于骨髓基质细胞、大部分内皮细胞、胚胎成纤维细胞和某些脑细胞。

　　CDll7：是干细胞因子(SCF)的受体，属于含有酪氨(环球网校医学考试网提供造血干细胞及免疫细胞的生成辅导)酸激酶结构的生长因子受体，CDll7对于多种子细胞的发育分化均有至关重要的作用，包括造血干细胞、性腺干细胞和色素干细胞等。

　　3. 造血微环境影响造血干细胞自我更新和分化的机制

　　(1)分泌激素、细胞因子或其他介质。胸腺基质细胞分泌的胸腺激素(胸腺素、促胸腺生成素、胸腺体液因子等)和细胞因子，如IL-7是胸腺中T 细胞成熟的重要条件;骨髓(环球网校医学考试网提供造血干细胞及免疫细胞的生成辅导)基质细胞分泌的IL-7是诱导祖B细胞(pro向前B(pre—分化的关键细胞因子;骨髓及胸腺基质细胞还可产生多种集落刺激因子(CSF)，刺激不同谱系发育不同阶段细胞的生长和分化。

　　(2)造血微环境基质细胞与干细胞及其分化的血细胞通过粘附分子以及分泌的细胞外基质相互作用，提供必要的刺激信号。

　　(3)胸腺上皮细胞表达的MHCI/Ⅱ类分子参与T细胞在胸腺成熟过程中的阳性选择和阴性选择。

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　　4. NK细胞自身耐受的主要机制

　　NK细胞在发育成熟过程中表达KIR家族和CD94/NKG2家族中的某些成员，NK细胞KIR、CD94/NKG2家族是以抑制性受体功能为主，当NK细胞表达一种或几种KIR(环球网校医学考试网提供造血干细胞及免疫细胞的生成辅导)或/和CD94/NKG2分子后，可通过识别自身HLA I类分子而使NK细胞处于受抑制状态，形成NK细胞自身耐受。

　　5. 造血干细胞的分化过程

　　体内造血干细胞的分化有赖于骨髓和胸腺微环境。多能造血干细胞最初分化为定向干细胞，其中淋巴样干细胞继续分化为B细胞、T细胞和NK细胞;髓样干细胞发育为CFU—GEMM细胞，并进—步分化为红细胞、血小板、中性粒细胞、单核—巨噬细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞。

　　6. 淋巴样干细胞及其分化

　　T细胞谱系在发育过程中获得功能性TCR的表达、自身MHC限制以及自身耐受

　　(1)TCRα和β链基因重排：胸腺细胞在双阴性(DN)阶段(即CD44lowCD25+)，β链基因

　　开始重排，表达β链蛋白，并与前T细胞替代α链p(环球网校医学考试网提供造血干细胞及免疫细胞的生成辅导)Tα(PreTcellα)组装成PTα：β二肽链，此时细胞增殖活跃，分化至CD4+CD8+pTα:βCD3low 的DP阶段，细胞停止增殖，α链基因开始重排，并表达有功能性的TCRαβ。

　　(2)CD3的表达：淋巴样干细胞不表达CD3，pTα:β旷前T细胞开始低水平表达CD3，

　　DPTCRαβ+T细胞的CD3表达水平仍较低;T细胞发育到SP阶段后，CD3和功能性TCRαβ都为高水平表达。

　　(3)辅助受体CD4和CD8的表达：在胸腺皮质中，经阳性选择的DP细胞存活，并分化为SP细胞，使T细胞获得了在识别过程中的自身MHC限制能力。经阴性选择以保证进入外周淋巴器官的T细胞库中不舍有针对自身成分的T细胞，也是T细胞自身免疫(环球网校医学考试网提供造血干细胞及免疫细胞的生成辅导)耐受的主要机制。

　　胸腺的淋巴样干细胞可分化为T细胞、NK细胞以及(环球网校医学考试网提供造血干细胞及免疫细胞的生成辅导)胸腺树突状细胞，但不能发育为红系、巨核/血小板系、粒系和单核一巨噬细胞系等。

　　B细胞谱系骨髓基质细胞表达的细胞因子和粘附分子是B细胞发育的必要条件。

　　(1)Ig重链、轻链基因重排：先重链(μ)重排，继而(环球网校医学考试网提供造血干细胞及免疫细胞的生成辅导)轻链发生重排;而且只表达mlgM的未成熟B细胞如接受抗原刺激，则发生免疫耐受，这是B细胞自身耐受的主要机制;成熟B细胞同时表达mlgM和mlgD;重链或轻链基因重排失败的B细胞将被丢失。

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　　(2)Igα/Igβ：早期祖B细胞即开始表达Igα/Igβ，是B细胞重要标志。

　　(3)λ5和VpreB：此阶段是B细胞发育中一个(环球网校医学考试网提供造血干细胞及免疫细胞的生成辅导)重要的关卡点(checkpoint)。

　　NK细胞骨髓是NK细胞发育分化的主要场所，IL一15在NK细胞发育和分化中起着关键的作用。NK细胞在发育成熟过程中表达以抑制性受体功能为主的KIR家族和 CD94/NKG2家族中某些成员，可通过识别自身HLAI类分子而使NK细胞处于受抑制状态，这是NK细胞自身耐受的主要机制。