主要组织相容性复合体_2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲

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　　三、问题与提示

　　1、HLA复合体的基因组成即分区(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲之主要组织相容性复合体)

　　HLA复合体共有3600bp，224个基因座位中128个有功能，其特点包括：

　　1)免疫功能相关基因最集中、最多

　　2)基因密度最高

　　3)多态性最丰富

　　4)与疾病关联最密切

　　2、HLA复合体分区(遗传特点)：

　　HLA复合体可分为三个区，分别编码I、II、III类基因：

　　1)HLA-Ⅰ类基因区: 位于HLA复合体远离着丝点的一端，该区存在多达数十个Ⅰ类基因座位，根据编码产物分布、功能及多态性不同，又可分为：

　　? 经典HLA-Ⅰ类基因：HLA-A、HLA—B、HLA-C

　　? 非经典HLA-Ⅰ类基因：HLA-E、HLA-F、HLA-G

　　2)HLA-Ⅱ类基因区：位于HLA复合体着丝粒端

　　? 经典的HLA-Ⅱ类基因：HLA-DQ、HLA-DR、HLA-DP

　　? 抗原加工提呈相关基因：

　　*低分子量多肽基因或巨大多功能蛋白酶体基因(LMP)

　　*抗原加工相关转运体基因或抗原肽转运体基因(TAP)

　　*HLA-DM

　　*HLA-DO

　　3)HLA-Ⅲ类基因区:位于HLA-Ⅰ、Ⅱ类基因之间

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　　4、HLA-Ⅰ、Ⅱ分子的分布与结构：

　　(1)HLA分子的组织分布：

　　? HLA-Ⅰ类分子表达在绝大多数有核细胞表面，包括血小板、网织红细胞，但神经细胞、成熟的滋养层细胞不表达经典的HLA -Ⅰ类分子。

　　? HLA-Ⅱ类分子主要表达在APC(Mф、DC、成熟B细胞等)、胸腺上皮细胞、血管内皮细胞及激活的T细胞表面。

　　(2)HLA分子的结构(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲之主要组织相容性复合体)：

　　? HLA-Ⅰ类分子的结构：

　　HLA-Ⅰ类分子是由由α链和β2m组成经非共价键连接成的异二聚体。分为多肽结合区、免疫球蛋白样区、跨膜区和胞内区：

　　肽结合区(a1 、a 2区)：容纳8-10aa组成的短肽，具有多态性，是T细胞识别部位

　　免疫球蛋白样区(a 3)：与Tc细胞表面CD8分子结合(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲之主要组织相容性复合体)

　　b2m：增强I类抗原的表达和稳定性

　　跨膜区：锚定HLA-Ⅰ类分子

　　胞内区：参与跨膜信号的传递

　　? HLA-Ⅱ类分子的结构：

　　HLA-Ⅱ类分子是由α链、β链以非共价键连接的异二聚体。分为

　　肽结合区(a1 、 b 1区)：容纳10-15aa组成的短肽，具有多态性

　　免疫球蛋白样区(b2 区)：与Th细胞表面CD4分子结合

　　跨膜区及胞内区

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　　5、MHC分子的功能：

　　(1)参与抗原加工和提呈

　　外源性抗原：如胞外菌

　　内源性抗原：如病毒包膜蛋白、肿瘤抗原

　　(2)调节免疫应答

　　? 抗原肽-MHC-TCR三分子复合体启动免疫应答

　　? MHC是协同刺激分子

　　? MHC限制性(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲之主要组织相容性复合体)

　　CTL与靶细胞间、Th与Mф间、Th与B细胞间相互作用时， TCR不仅要识别抗原决定簇，还需识别靶细胞或Mф、B细胞表面的MHC分子，这一现象称为MHC限制性。

　　? 对免疫应答强弱的影响

　　(3)与T细胞分化过程

　　(4)诱导同种免疫应答

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　　6、HLA复合体的遗传特点：

　　1)单元型遗传(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲之主要组织相容性复合体)

　　2)共显性遗传+复等位基因→高度多态性

　　3)连锁不平衡

　　7、MHC肽结合槽的特点

　　MHC基因及其产物的极端多样性，造成不同MHC分子结构上的差异，这些差异主要集中于MHC分子的肽结合槽，从而决定了特定型别的MHC分子和抗原肽的结合具有一定的选择性。

　　MHC分子高亲和力与抗原肽结合成为复合物，这是保证MHC分子有效提呈抗原的重要前提。

　　MHC-I分子的肽槽由MHC-Ia链的 a1和 a2结构域组成，而MHC-II分子的肽槽由MHC-IIa 链的 a1和MHC-IIb 链的 b1结构域组成。前者的两端处于封闭状，而后者的两端则较为开放。MHC-I分子只能接纳9肽，而MHC-II分子则能接纳较长的肽段。

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　　8、MHC分子-抗原肽复合物的特征

　　1)MHC分子抗原结合凹槽与抗原肽结合的特点与MHC结合成复合物的抗原肽往往带有两个或两个以上的关键氨基酸(锚着残基，anchor residue)专司和MHC分子肽结合槽中的多肽结合基序相结合，二者具有一定的特异性。

　　2)MHC分子提呈抗原肽的相对选择性(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲之主要组织相容性复合体)

　　3)MHC分子对抗原肽识别和递呈的包容性 MHC分子对抗原肽的识别并非严格的专一性，而是一种MHC分子可识别并结合带有特定共同基序的一群肽段，由此显示二者相互作用中的包容性。

　　9、HLA的生物学功能

　　1)对蛋白质抗原的处理与加工

　　? HLA-I类分子：内源性抗原的递呈分子

　　? HLA-II类分子：外源性抗原的递呈分子

　　2)调节免疫应答(环球网校医学考试网整理2016年临床执业助理医师考试医学免疫学考点串讲之主要组织相容性复合体)

　　? 形成MHC-抗原肽-TCR复合物，启动免疫应答

　　? 在TCR特异性识别APC所提呈的抗原肽过程中，必须同时识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子，才能产生T细胞激活的信号

　　? MHC限制性：免疫细胞间相互作用时，除细胞受体识别相应抗原决定簇外，细胞间还必须识别相应的MHC分子

　　? MHC分子是T细胞活化的协同刺激分子：CD4----MHCII、

　　? CD8----MHCI

　　? 调节免疫应答强弱

　　3)参与T细胞的分化

　　4)诱导同种免疫应答

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