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2015临床助理医师考试生物化学第九单元

更新时间:2015-02-27 11:16:17 来源:|0 浏览0收藏0

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摘要 2015临床助理医师考试生物化学辅导资料,环球网校医学网搜集整理执业医师相关辅导资料供考生们参考,希望对大家备考有所帮助。

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  B.2'核苷酸

  C.3'核苷酸

  D.4'核苷酸

  E.5'核苷酸

  答案:E

  第二节 核苷酸代谢的调节

  一、核苷酸合成途径的主要调节酶

  (―)嘌呤核苷酸从头合成途径的主要调节酶 嘌呤核苷酸合成起始阶段的PRPP合成酶、PRPP酰胺转移酶均可被合成产物IMP、AMP及GMP等抑制。反之,PRPP增加可促进酰胺转移酶活性,加速,PRA生成(图2-9―1)。

  (二)嘧啶核苷酸从头合成途径的主要调节酶 嘧啶核苷酸合成的调节酶是氨基甲酰磷酸合成酶II和天冬氨酸转氨甲酰酶,二酶分别受UMP和CTP的反馈抑制;此外,嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸均可抑制磷酸核糖焦磷酸激酶(PRPP合成酶),当嘌吟核苷酸、嘧啶核苷酸含量增加时,PRPP合成可减少,使嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸的合成均受到调节。

  二、抗核苷酸代谢药物的生化机制

  (―)嘌呤核苷酸的抗代谢物 嘌呤核苷酸的抗代谢物是一些嘌呤、氨基酸或叶酸的类似物。它们主要以竞争性抑制或“掺假”等方式干扰或阻断嘌呤核苷酸的合成代谢,从而进一步阻止核酸及蛋白质的生物合成。肿瘤细胞的核酸及蛋白质合成十分旺盛,因此这些核苷酸抗代谢物具有抗肿瘤作用。具有此种作用的抗代谢物有6-巯基嘌吟(6-MP)、6- 巯基鸟嘌呤、8-氮杂鸟嘌呤等。6-MP化学结构与次黄嘌呤相似,在体内经磷酸核糖化而生成6-MP核苷酸,并以这种形式抑制IMP转变为AMP和GMP 的反应;6-MP还可通过竞争性抑制,影响次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶,使PRPP分子中的磷酸核糖不能向次黄嘌呤或鸟嘌呤转移,阻止了补救合成途径;因为6-MP核苷酸与IMP结构相似,所以可反馈抑制PRPP酰胺转移酶而干扰磷酸核糖胺的形成,从而阻断嘌呤核苷酸的从头合成(图2―9―1)。氮杂丝氨酸、6重氮5氧正亮氨酸等结构与谷氨酰胺相似,可干扰谷氨酰胺在嘌呤核苷酸合成中的作用,抑制嘌呤核苷酸的合成。氨蝶呤及甲氨蝶呤(MTX)是叶酸类似物,可抑制二氢叶酸还原酶,使叶酸不能还原为二氢叶酸和四氢叶酸,从而阻断嘌呤C2、C8(来自一碳单位)的供应,抑制嘌呤核苷酸的合成。嘌呤核苷酸抗代谢物的作用概括如图2-9-2。

  (二)嘧啶核苷酸的抗代谢物 如5-FU,阿糖胞苷等作用环节如下:

  【执业】2.男,51岁,近3年来出现关节炎症状和尿路结石,进食肉类食物时,病情加重。该患者发生的疾病涉及的代谢途径是

  A.糖代谢

  B.脂代谢

  C.嘌呤核苷酸代谢

  D.核苷酸代谢

  E.氨基酸代谢

  答案:C

 

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