2017年中西医结合执业助理医师考试药理学复习讲义第六章

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　　第六章 胆碱受体激动药

　　胆碱受体激动药(cholinoceptor agonists)可激动胆碱受体，产生与乙酰胆碱类似的作用。乙酰胆碱是中枢和外周神经系统的内源性神经递质，其主要释放部位在神经突触和神经效应器接头部位，主要作用为激动毒蕈碱型受体和烟碱型胆碱受体。前者主要分布于副交感神经节后纤维支配的效应器细胞;后者主要分布于神经肌肉接头(NM受体)和自主神经节(NN受体)

　　第一节 M胆碱受体激动药

　　M胆碱受体激动药可分为两类，即胆碱酯类和天然形成的拟胆碱生物碱。前者多数药物对M、N胆碱受体均有兴奋作用，但以M胆碱受体为主。

　　一、胆碱酯类

　　胆碱酯类(choline esters)主要包括乙酰胆碱、醋甲胆碱、卡巴胆碱和贝胆碱。

　　乙酰胆碱

　　乙酰胆碱(acetylcholine，ACh)为胆碱能神经递质。其性质不稳定，极易被体内乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase，AChE)水解，且其作用广泛，选择性差，故无临床使用价值。

　　【药理作用】

　　1. 心血管系统，ACh对心血管系统产生的主要作用是：

　　⑴血管扩张作用：静脉注射小剂量本品可由于全身血管扩张而造成血压短暂下降，并伴有反射性心率加快。扩血管作用主要是由于激动血管内皮细胞M3胆碱受体亚型，导致血管内皮舒张因子即NO释放，从而引起邻近平滑肌细胞松弛，也可能是通过压力传感器或化学感受器反射引起。

　　⑵减慢心率：即为负性频率(窦房结)。

　　⑶减慢房室结和普肯耶纤维的不应期：即为负性传导，延长不应期。

　　⑷减弱心肌收缩力：即为负性肌力作用。

　　⑸缩短心房不应期

　　2. 胃肠道 ACh可明显兴奋胃肠道，收缩幅度、张力增加，平滑肌蠕动增加，并促进分泌，引起恶心、嗳气、呕吐等。

　　3. 泌尿道 ACh可使泌尿道平滑肌蠕动增加，膀胱逼尿肌收缩三角括约肌舒张等，导致膀胱排空。

　　4. 其他 ACh可使泪腺、气管和支气管、唾液腺、消化道腺体和汗腺分泌增加，使支气管收缩，颈动脉和主动脉化学受体兴奋。

　　二、生物碱类

　　本类主要包括三种天然生物碱如毛果芸香碱、槟榔碱(arecoline)和毒蕈碱，此外还包括合成同类物震颤素(oxotremorine)，为胆碱受体激动药，常作为工具药使用。

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　　毛果芸香碱

　　毛果芸香碱(pilocarpine)，又名匹鲁卡品，是从毛果芸香属植物中提取出来的生物碱。

　　【药理作用】能直接作用于副交感神经(包括支配汗腺交感神经)节后纤维支配的效应器官的M胆碱受体，尤其对眼和腺体作用较明显。

　　1. 眼 滴眼后可引起缩瞳、降低眼内压和调节痉挛等作用。

　　⑴缩瞳：瞳孔扩约肌(受胆碱能神经支配)兴奋、收缩瞳孔缩小;

　　⑵降低眼内压：毛果芸香碱通过缩瞳再哟眼使虹膜向中心拉动，虹膜根部变薄，使房水易于进入巩膜静脉窦，眼内压下降;

　　⑶调节痉挛：毛果芸香碱作用后环状肌向瞳孔中心方向收缩，造成悬韧带放松，晶状体由于本身弹性变凸，屈光度增加，此时只适合于视近物，而难以看见清远物。毛果芸香碱的这种作用称为调节痉挛。

　　2. 腺体 使汗腺、唾液腺分泌明显增加。

　　【临床应用】 青光眼和虹膜炎

　　【不良反应】过量可出现M胆碱受体过度兴奋症状，可用阿托品对症处理。

　　毒蕈碱

　　第二节 N胆碱受体激动药

　　烟碱(nicotine，尼古丁)由烟草中提取，可兴奋自主神经节和神经肌肉接头的N胆碱受体。

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