2016年临床助理医师资格考试药理学复习笔记第38章人工合成抗菌药

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　　第三十八章 人工合成抗菌药

　　第一节 喹诺酮类

　　【作用机制】

　　1、抑制G-细菌DNA回旋酶，与非配对碱基结合，抑制酶A亚单位，使DNA螺旋不能封口、mRNA和蛋白质合成失控(环球网校医学考试网搜集整理2016年临床助理医师资格考试药理学复习笔记第38章人工合成抗菌药)。

　　2、抑制革兰阳性细菌拓扑异构酶Ⅳ，干扰细菌DNA复制。

　　【抗菌作用】喹诺酮类属于广谱杀菌药。

　　新型喹诺酮类进一步增强了对G+的作用;

　　对结核分支杆菌、军团菌、支原体及衣原体的杀灭作用液进一步增强。

　　特别是提高对厌氧菌如脆弱类杆菌、梭杆菌属、消化链球菌属和厌氧芽孢梭菌属抗菌活性。

　　【耐药性】细菌可通过基因突变、膜通透增加、增加外排等途径产生耐药。

　　【临床应用】

　　1、泌尿生殖道感染：环丙沙星、加替沙星与β内酰胺为首选。

　　2、呼吸道感染：左氧氟沙星、莫西沙星或加替沙星与万古霉素合用，首选治疗青霉素高度耐药的肺炎链球菌感染。也可替代大环内酯治疗支原体、衣原体、军团菌肺炎。

　　3、肠道感染与伤寒：

　　【不良反应】

　　1、胃肠道反应。

　　2、可引起CNS不良反应，癫痫患者禁用。

　　3、皮肤反应与光敏反应。

　　4、软骨损害。

　　5、肝肾功能异常、跟腱炎、心脏毒性、眼毒性等 。

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　　【主要代表药】

　　(一)诺氟沙星(norfloxacin,氟哌酸)

　　是第一个氟喹酮类药物，抗菌谱广(环球网校医学考试网搜集整理2016年临床助理医师资格考试药理学复习笔记第38章人工合成抗菌药)，抗菌作用强，对G+和G-菌包括铜绿假单胞菌都有强大作用，易受食物影响，主张空腹服，血药浓度高(2-3倍)，主要用于尿路及肠道感染。

　　(二)环丙沙星(ciprofloxacin)

　　抗菌活性为目前临床使用喹诺酮类中最强，耐药铜绿假单胞菌，MRSA，产青霉素霉淋球菌，产霉流杆杆菌，对氨基糖苷、先锋三代耐药的G+及G-菌对本品亦敏感，主张静脉给药，生物利用度口服时较低。

　　(四)新上市：左氧沙星(levofloxacin)、洛美沙星(lomefloxacin)、氟罗沙星(fleroxacin)、

　　司帕沙星(sparfloxacin)、莫西沙星(moxifloxacin)等。

　　第二节 磺胺类抗菌药物

　　【作用机制】　抑制二氢叶酸合成酶。

　　【耐药性】通过基因突变或质粒介导产生耐药，细菌也可合成PABA对抗磺胺药作用。

　　【抗菌谱】

　　对大多数革兰阳性和革兰阴性细菌有良好抗菌活性，其中：

　　最敏感：A群链球菌、肺炎球菌、脑膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌、鼠疫耶氏菌和诺卡菌属。

　　其次：大肠埃希菌、志贺菌、布鲁菌属、变形杆菌属和沙门菌属。

　　磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌有效。

　　【不良反应】

　　1、泌尿系统损害。

　　2、过敏反应。

　　3、血液系统反应：粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血。

　　4、神经系统反应。

　　5、新生儿核黄疸。

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　　【主要代表药】

　　有短、中、长效之分，其中短、中效抗菌活性高、长效已被淘汰(环球网校医学考试网搜集整理2016年临床助理医师资格考试药理学复习笔记第38章人工合成抗菌药)。

　　1、磺胺异恶唑(SIZ)尿中浓度高，适于尿路感染，不易析出结晶。

　　2、磺胺嘧啶(SD)抗菌效力强，易透过血脑屏障，首选流行法脑脊髓膜炎及尿路感染，尿中易析出结晶，注意肾损害(碱化尿液有利于排出)。

　　3、磺胺甲恶唑(SMZ)新诺明与SIZ相似，尿路感染。

　　【外用磺胺药】

　　1、磺胺嘧啶银(SD-Ag)：抗菌谱广，对铜绿假单胞菌抑制作用强，尚有收敛作用，能促进创面愈合，适用II——III度烧伤。

　　2、磺胺米隆(SML)：能渗入创面及焦痂中，不受脓液及坏死组织影响，对铜绿假单胞菌、破伤风、金葡萄有效，能促进创面上皮生长愈合，提高植皮成活率，适用于大面积烧伤和创伤后感染。

　　3、磺胺醋酰(SA)：钠盐水(15-30%)接近中性，局部应用几乎无刺激，穿透力强，治疗沙眼、结膜炎、角膜炎。

　　第三节 其他类

　　甲氧苄啶(TMP)

　　又名磺胺增效剂，抗菌谱与磺胺药相似，但抗菌作用较强，对多种G+、G-有效。

　　【作用机制】　抑制二氢叶酸还原酶。

　　【作用及用途】

　　TMP常与SMZ或SD合用(复方新诺明)治疗呼吸道感染、尿路感染、肠道感染、脑膜炎、败血症。对伤寒、付伤寒疗效不低于氨苄西林。

　　【不良反应】　毒性小， 不易引起四氢叶酸缺乏，可致畸胎，孕妇禁用。

　　硝基呋喃类

　　作用机制可能是敏感细菌将药物首先代谢为高还原物，然后损伤其DNA。

　　抗菌谱广，且不易产生耐药性，主要用于尿路感染。

　　1、呋喃妥英(nitrofurantoin)

　　主要用于急性肾炎、肾盂肾炎、膀胱炎、前列腺炎、尿道炎等，酸化尿液可增强抗菌活性。

　　2、呋喃唑酮(furazolidone)

　　痢特灵：肠内浓度高，主要用于肠炎及菌痢，也用于尿路感染、伤寒、付伤寒及霍乱。

　　甲硝唑(metronidazole,灭滴灵)

　　抑制DNA合成而发挥抗厌氧菌作用。

　　主要用于厌氧菌引起的口腔、腹腔、女性生殖器、下呼吸道、骨和关节的感染。

　　对幽门螺旋菌引起消化溃疡以及四环素耐药艰难梭菌所致的假膜性肠炎有特殊疗效。

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