2016临床助理医师考试药理学复习笔记第四十二章抗恶性肿瘤药物

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　　第四十二章 抗恶性肿瘤药物(环球网校医学考试网提供2016临床助理医师考试药理学复习笔记第四十二章抗恶性肿瘤药物)

　　恶性肿瘤常称癌症，是一组严重威胁人类健康的常见病、多发病。化学治疗、外科手术、放射治疗是治疗恶性肿瘤的三大主要手段。抗恶性肿瘤药(antineoplastic drugs)或抗癌药(anticancer drugs)就是用于肿瘤化学治疗的药物。

　　第一节 抗恶性肿瘤药物的分类

　　(一)根据药物化学结构和来源

　　1、烷化剂：氮芥类、乙烯亚胺类、亚硝脲类、甲烷磺酸酯类。

　　2、抗代谢物：叶酸、嘧啶、嘌呤类似物。

　　3、抗肿瘤抗生素：蒽环类抗生素、丝裂霉素、博莱霉素、放线菌素等。

　　4、抗肿瘤植物药：长春碱类、喜树碱类、紫杉醇类、三尖杉生物碱类、鬼臼毒素衍生物。

　　5、激素：肾上腺皮质激素、雌激素、雄激素等及其拮抗药。

　　6、杂类：铂类配合物及酶等。

　　(二)根据抗肿瘤作用的生化机制

　　1、干扰核酸生物合成的药物。

　　2、直接影响DNA结构和功能的药物。

　　3、干扰转录过程和阻止RNA合成的药物。

　　4、干扰蛋白质合成与功能的药物。

　　5、影响激素平衡的药物。

　　6、其他。

　　(三)根据药物作用的周期或时相特异性

　　1、细胞周期非特异性药物：烷化剂、抗肿瘤抗生素、铂类配合物。

　　2、细胞周期特异性药物：抗代谢物、长春碱类。

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　　第二节 抗恶性肿瘤药物的药理作用机制(环球网校医学考试网提供2016临床助理医师考试药理学复习笔记第四十二章抗恶性肿瘤药物)

　　(一)抗肿瘤药物的细胞生物学机制

　　生长比率(growth fraction,GF)：肿瘤增殖细胞群与全部肿瘤细胞群之比。

　　G0期：静止期细胞群。

　　G1期：DNA合成前期。

　　S期： DNA合成期。

　　G2期：DNA合成后期。

　　M期：有丝分裂期。

　　G1/S期、S/G2期、G2/M期。

　　(二)抗肿瘤药物的生化机制

　　1、干扰核酸生物合成

　　1)二氢叶酸还原酶抑制剂：甲氨喋呤。

　　2)胸苷酸合成酶抑制剂：氟尿嘧啶。

　　3)嘌呤核苷酸互变抑制剂：巯嘌呤。

　　4)核苷酸还原酶抑制剂：羟基脲。

　　5)DNA多聚酶抑制剂：阿糖胞苷。

　　2、直接影响DNA机构与功能

　　1)DNA交联剂：烷化剂氮芥、环磷酰胺、噻替哌。

　　2)破坏DNA：顺铂。

　　3)破坏DNA的抗生素：丝裂霉素、博莱霉素。

　　4)拓扑异构酶抑制剂：喜树碱、鬼臼毒素。

　　3、干扰转录过程和阻止RNA合成：多柔比星、放线菌素D。

　　4、干扰蛋白质合成与功能

　　1)微管蛋白活性抑制剂：长春碱、紫杉醇。

　　2)感染核蛋白体功能：三尖杉生物碱。

　　3)影响氨基酸供应：L-门冬酰胺酶。

　　5、影响激素平衡：糖皮质激素、雌激素、雄激素等。

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　　第三节 常用抗恶性肿瘤药物(环球网校医学考试网提供2016临床助理医师考试药理学复习笔记第四十二章抗恶性肿瘤药物)

　　(一)干扰核酸生物合成的药物

　　1、二氢叶酸还原酶抑制剂

　　甲氨喋呤(methotrexate,MTX)：临床上主要用于治疗儿童急性白血病和绒毛膜上皮癌。

　　2、胸苷酸合成酶抑制剂

　　氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)：

　　主要用于消化系统癌(食管癌、胃癌、肠癌、胰腺癌、肝癌)和乳腺癌。

　　3、嘌呤核苷酸互变抑制剂

　　巯嘌呤(mercaptopurine,6-MP)：主要用于急性淋巴细胞白血病和绒毛膜上皮癌。

　　4、核苷酸还原酶抑制剂

　　羟基脲(hydroxycarbamide,HU)：主要用于慢性粒粒细胞白血病。

　　5、DNA多聚酶抑制剂

　　阿糖胞苷(cytarabine,Ara-C)：主要用于成人急性粒细胞白血病、单核细胞白血病。

　　(二)直接影响DNA结构与功能的药物

　　1、烷化剂

　　氮芥(chlormethine,nitrogen mustard,NH2)：主要用于恶性淋巴瘤。

　　环磷酰胺(cyclophosphamide,CTX)

　　主要用于恶性淋巴瘤，对多发骨髓瘤、急淋、肺癌、乳癌、卵巢癌、神经母细胞瘤、睾丸肿瘤也有一定疗效。

　　噻替哌(thiotepa,TSPA)：主要用于乳腺癌、卵巢癌、肝癌、恶性黑色素瘤和膀胱癌。

　　白消安(busulfan,马利兰)：主要用于慢性粒细胞白血病。

　　卡莫司汀(carmustine,氯乙亚硝脲，卡氮芥，BCNU)：主要用于脑瘤，对恶性淋巴瘤、骨髓瘤有一定疗效。

　　2、破坏DNA的铂类配合物

　　顺铂(cisplatin,顺氯氨铂，DDP)

　　主要对非精原细胞性睾丸瘤最有效。对颈部鳞癌、卵巢癌、膀胱癌、肺癌也有效。

　　卡铂(carboplatin,碳铂，CBP)：主要治疗小细胞肺癌、头颈部鳞癌、卵巢癌及睾丸肿瘤。

　　3、破坏DNA的抗生素

　　丝裂霉素(mitomycin C,自力霉素，MMC)：主要用于胃癌、肺癌、乳腺癌、慢粒、恶性淋巴瘤等。

　　博莱霉素(bleomycin,BLM)、平阳霉素(pingyangmycin,争光霉素，PYM)

　　主要用于鳞状上皮癌(头、颈、口腔、食管、阴茎、外阴、宫颈)。

　　4、拓扑异构酶抑制剂

　　喜树碱(camptothecine,CPT)：对胃癌、绒毛膜上皮癌、恶性葡萄胎、急粒、慢粒有一定疗效。

　　鬼臼毒素衍生物：依托泊苷(etoposide,bepesid,鬼臼乙叉苷)、替尼泊苷(teniposide,鬼臼噻吩苷)

　　主要用于肺癌和睾丸肿瘤。

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　　(三)干扰转录过程和阻止RNA合成的药物

　　放线菌素D(dactinomycin,更生霉素，DACT)

　　对恶性葡萄胎、绒毛膜上皮癌、霍奇金病和恶性淋巴瘤、肾母细胞瘤疗效较好。

　　多柔比星(doxorubicin,adriamycin,ADM)

　　主要用于耐药的急淋、急粒、恶性淋巴瘤、乳腺癌、卵巢癌、小胞肺癌、胃、肝、膀胱癌。

　　柔红霉素(daunorubicin,rubidomycin,DRN)：主要用于耐药的急淋、急粒。

　　(四)抑制蛋白质合成与功能的药物

　　1、微管蛋白活性抑制剂

　　长春碱(vinblastine,VLB)、长春新碱(vincristin,VCR)

　　主要用于急性白血病、恶性淋巴瘤及绒毛膜上皮癌。

　　紫杉醇(paclitaxel,taxol)：对卵巢癌和乳腺癌有独特疗效。

　　2、干扰核蛋白体功能的药物

　　三尖杉酯碱(harringtonine)、高三尖杉酯碱(homoharringtonine)：对急性粒细胞白血病疗效较好。

　　3、影响氨基酸供应的药物

　　L-门冬酰胺酶(L-asparaginase)：主要用于急性淋巴细胞白血病。

　　(五)调节体内激素平衡的药物

　　己烯雌酚(diethylstilbestrol)：对前列腺癌和绝经期乳腺癌有效。

　　二甲基睾丸酮(methyltestosterone)、丙酸睾丸酮(testosterone propionate)、

　　氟羟甲酮(fluoxymesterone)：主要对晚期乳腺癌有效。

　　甲羟孕酮酯(medroxyprogesterone acetate,MPA)：主要用于肾癌、乳腺癌、子宫内膜癌。

　　他莫西芬(tamoxifen,TAM)：主要用于乳腺癌。

　　泼尼松(prednisone)泼尼松龙(pred-nisolone)：与其他药合用治疗霍奇金及非霍奇金淋巴瘤。

　　安鲁米特(aminoglutethimide,AG)

　　主要用于绝经晚期乳腺癌，也可用于库欣综合征(肾上腺皮质功能亢进综合征)。

　　(六)其他

　　三氧化二砷(arsenic trioxide,AsT)：急性早幼粒细胞白血病。

　　第四节 抗恶性肿瘤药物的联合用药原则

　　1、从细胞增殖动力学考虑。

　　2、从药物的作用机制考虑。

　　3、从药物毒性考虑。

　　4、从药物的抗瘤谱考虑。

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