2011临床助理医师病理学备考：肿瘤化学致癌因素

　　肿瘤

　　(一)肿瘤发生的分子生物学基础

　　1. 癌基因的概念

　　2. 抑癌基因

　　3. 凋亡调节基因和DNA修复调节基因

　　4. 端粒、端粒酶和肿瘤

　　5. 多步癌变的分子基础

　　(二)常见化学、物理和生物性致癌因素(外因)

　　已知人类肿瘤病因中，80%-90%与环境因素有关，外因种类繁多，归纳重要者如下：

　　1.化学致癌因素 是癌症的主要病因，目前已知有1 000多种物质可以致癌，其中很多和人类癌症的发生有关。化学致癌物质的作用，一般都要有一定的剂量和作用时间(反复接触)。环境中存在的致癌物质，大多要在体内转化使之活化，才能具有直接的致癌作用。

　　间接化学致癌物

　　(1)多环芳烃化含物 煤焦油中具有致癌作用的物质是多环芳烃化合物，如3、4苯并芘和甲基胆蒽等，这些物质小剂量即可使实验动物发生恶性肿瘤(如皮肤癌)，工厂排出的煤烟，汽车排出的废气，燃烧的纸烟均含有这些物质。另外，熏制的鱼、肉等食品中也含有上述物质，胃癌的发生可能与此有关。

　　(2) 芳香胺类与氨基偶氮染料 乙萘胺(印染厂工人的膀胱癌)、二甲基氨基偶氮苯(可引起大白鼠实验性肝癌)。曾用作纺织品、食品与饮料的染料

　　亚硝胺类化合物 亚硝胺类化合物在实验动物中，可引起肝癌、胃癌、肺癌、食管癌和鼻咽癌等。亚硝胺是由亚硝酸盐和次级胺合成(可在胃内进行)，这些前体物质广存于肉类、蔬菜、谷物及烟草中，特别在腌制的鱼、肉和变质的蔬菜中含量更高。

　　(3)真菌毒素 主要有黄曲霉菌产生的黄曲霉毒素，它存在于污染的食品中，特别是霉变的花生、玉米及谷类含量最多。这种毒素有强烈的致癌作用，实验研究和流行病学调查均证实可诱发肝癌。白地霉菌(存在于居民食用的酸菜中)与食管癌发生有关。

　　直接化学致癌物 无需体内代谢活化即可致癌，但致癌作用较弱且时间长烷化剂与酰化剂为抗癌药物，如环磷酰胺、氮芥等。但长期应用后可诱发第二种肿瘤，故应慎用。(氯乙烯 为目前使用最广的一种塑料聚氯乙烯，塑料工厂工人肝血管肉瘤、肺癌、白血病和脑瘤等发病率高与此有关。

　　近代发现一些微量元素，如钼、硒、镁、铂等缺乏与肿瘤的发生有关。也发现食管癌高发区有益元素如Cu，Zn，Mo等减少，有害元素Pb，Sr增多。)

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