2016年临床执业助理医师考试药理学复习笔记之第三章药效学(pharmacodynamics)

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　　第一节 药物的基本作用

　　(一)药物作用与药理效应

　　1、药物作用(drug action)：药物与机体组织细胞间的初始作用。

　　2、药理效应(pharmacological effect)：是药物作用的结果，即药物引起机体机能的改变。

　　药物作用的基本表现形式：

　　(1)兴奋(excitation)：药物使机体原有的功能水平上调(如血压升高、心率加快等)。

　　(2)抑制(inhibition)：药物使机体原有的功能水平下调(如心率减慢、腺体分泌减少等)。

　　3、药物作用的选择性(selectivity)

　　药物在适当剂量时，对机体的某些组织器官起作用，而对其他的组织器官很少起作用或不起作用的现象。

　　临床意义：

　　药物作用的选择性是药物分类和临床选择药物的依据。

　　药物作用的选择性高，产生效应的器官少，作用的针对性强，使用范围窄，不良反应少;选择性低，则产生效应的器官多，作用针对性弱，使用范围宽，不良反应多。

　　(二)治疗效果

　　治疗作用(therapeutic action)：符合用药目的，达到防治疾病效果的作用。

　　(1)对因治疗(etiological treatment)：用药的目的在于消除原发发病因素，彻底治愈疾病。

　　(2)对症治疗(symptomatic treatment)：用药的目的在于缓解疾病的临床症状。

　　疾病药物治疗原则：利大于弊，急则治标，缓则治本，标本兼治。

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　　(三)不良反应(adverse reaction)：凡是与用药目的无关，并为病人带来痛苦和不适的反应。药源性疾病(drug-induced disease)：

　　药物引起的机体结构和功能的损害，同时伴有临床过程的疾病称药源性疾病。

　　(1)副作用(side effect)：治疗量下出现的与用药目的无关的作用。

　　原因：由于选择性低，药理效应涉及多个器官，当某一效应做治疗目的时，其他效应就成为副作用或副反应。

　　(2)毒性反应(toxic effect)：由于用药剂量过大或药物在体内蓄积过多发生的危害性反应。

　　有急性毒性;慢性毒性;特殊毒性：致突变(mulagenesis)、致畸(teratogenesis)及致癌(carcinogenesis)。

　　(3)后遗效应(residual effect)：停药后血药浓度下降到阈浓度以下时残存的药理效应。

　　(4)停药反应(withdrawal reaction)：突然停药导致疾病复发甚至加剧的现象。

　　(5)变态反应(allergic reaction)：药物引起的病理性(危害性)免疫应答反应。

　　(6)特异质反应(idiosyncrasy)：由于遗传素质的不同引起的药物反应性的差异。

　　第二节 药物作用的基本规律

　　(一)量效关系(dose-effect relationship)——量效曲线。

　　1、量反应(graded response)：药理效应的强弱用数量的增减来表示。

　　(1)最小有效量(minimum effective dose)：即阈剂量，刚引起药理效应的药物剂量。

　　(2)极量：药典上规定的临床使用药物的最大剂量(引起最大效应而不发生中毒的剂量)。

　　(3)常用量：比阈剂量大, 比极量小的剂量。一般情况下治疗量不应超过极量。

　　(4)最小中毒量：刚引起轻度中毒的量。

　　(5)耐量：机体所能耐受药物的最大剂量。

　　(6)致死量：引起死亡的剂量。

　　(7)ED50 ：是能引起50%阳性反应(质反应)或50%最大效应(量反应)的剂量。

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　　2、质反应(all-or-none response or quantal response)：药理效应强弱用有或无(阴性或阳性)表示。

　　3、效能(efficacy)或最大效应(maximum effect)：不断增加药物剂量所能达到的最大效应。

　　4、效价强度(potency)：产生等效效应(50%Emax)所需药物的相对剂量或浓度。

　　第三节 药物安全性评价

　　1、LD50(median lethal dose)：引起一半动物死亡的剂量。(评价药物急性毒性大小)

　　2、治疗指数(therapeutic index,TI) ：LD50/ED50。

　　3、安全范围(margin of safety)：ED95—LD5之间的距离。

　　4、可靠安全系数(certain safety factor,CSF) LD1/ED99

　　5、安全界限(safety margin) (LD1-ED99)/ED99×100%

　　6、安全指数(safety index) LD5/ED95

　　第四节 药物与受体

　　(一)受体(receptor,R)

　　1、定义：细胞进化的蛋白组分，能识别周围环境的某些微量物质，并首先与之结合，通过信息中介转导及放大系统，触发随后的生理反应或药理效应。

　　2、主要特征：

　　饱和性(sarturality)、特异性(specificity)、可逆性(reversibility)、结构专一性 (structural specificity)、立体选择性(stereo selectivity)、内源性配体(endogenous ligand)。

　　3、配体(ligand)

　　(1)定义：能与相应受体特异性结合的物质。

　　(2)种类：

　　激动药(agonist)：与受体有较强的亲和力，同时有较强的内在活性的药物。

　　完全激动药(full agonist)：与受体有较强的亲和力，内在活性α=1。

　　部分激动药(partial agonist)：与受体有较强的亲和力，内在活性α<1。

　　反向激动药(inverse agonist)：与受体结合后产生与激动药相反的效应的药物。

　　拮抗药(antagonist)：与受体具有较强的亲和力而无内在活性的药物。

　　竞争性拮抗药(competitive antagonist)：与激动剂竞争同一受体可逆性减弱其效应。

　　非竞争性拮抗药(noncompetitive antagonist)：与激动剂作用于不同受体或同一受体的不同部位不可逆减弱其效应。

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　　(二)受体效应动力学

　　1、亲和力(affinity)：指配体与受体之间的结合能力。

　　2、内在活性(intrinsic activity)：指配体与受体结合后产生效应的能力。

　　3、储备受体(spare recepter)：配体与受体结合产生最大效应时尚未被占领的受体。

　　4、解离常数(kD)：和亲和力一样，反应配体与受体的结合能力。

　　5、亲和力指数(PD2)：产生50%Emax时激动药浓度的负对数。

　　6、拮抗参数(PA2)：能使产生50%Emax的激动药剂量增加一倍的拮抗药浓度的负对数。

　　(三)三种拮抗药对激动药量效曲线的影响

　　1、竞争性拮抗药：1)阈剂量增加2)量效曲线平行右移3)Emax不变。

　　2、非竞争性拮抗药：1)阈剂量增加2)量效曲线非平行右移3)Emax变小。

　　3、部分拮抗药：1)阈剂量减小2)在达部分拮抗药的Emax之前，与激动药协同，曲线左上移位;在达部分拮抗药的Emax之后，与激动药拮抗，曲线右移位3)Emax不变。

　　(四)三种学说(受体占领、二态模型、速率学说)

　　占领学说(occupation theory)：

　　药物要发挥作用，必须与受体结合，药物与受体结合后产生效应的强弱与结合的受体数目成正比，当所有受体被占领则达最大效应。

　　E/Emax=LR/TR=[D]/KD+[D](LR：结合受体TR：总受体[D]：激动药浓度KD：解离常数)

　　(五)受体调节

　　1、受体增敏(receptor hypersensitization)：长期使用拮抗剂使受体的数量和敏感性增加。

　　2、受体脱敏(receptor desensitization)：长期使用激动剂使受体的数量和敏感性降低。

　　若受体增敏和脱敏只涉及受体密度的变化，则分别称之为受体上调和下调。

　　(六)第二信使(secondary messenger)：

　　能把激素或神经递质的信息传到细胞内，并引起相应生理效应。的细胞内的某

　　1、G蛋白 2、cAMP 3、cGMP 4、IP3 5、Ca2+

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