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2016临床执业助理医师《药理学》章节复习笔记:第七章

更新时间:2016-08-01 13:58:31 来源:环球网校 浏览134收藏26

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  第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

  第一节 易逆性抗AChE药的一般特性

  眼:瞳孔括约肌收缩--缩瞳。

  促进房水回流,降低眼内压--治疗青光眼。

  睫状肌收缩-- 调节痉挛(近视)--不良反应。

  胃肠平滑肌:胃肠蠕动↑,胃酸分泌↑--治腹气胀。

  泌尿道平滑肌:膀胱逼尿肌收缩,膀胱括约肌松弛--治疗尿潴留。

  骨骼肌神经接头:骨骼肌收缩---治重症肌无力。

  腺体:支气管腺体、汗腺、唾液腺,消化腺等分泌↑。

  【临床应用】

  1、重症肌无力。

  2、术后腹气胀和尿潴留。

  3、青光眼。

  4、阵发性室上性心动过速。

  5、竞争性神经肌肉阻滞药过量时解毒(常用药物:新斯的明、依酚氯铵、加兰他敏)。

  6、阿尔茨海默病(主要治疗药物:donepezil,rivastigmine)

  【不良反应】 禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻、支气管哮喘。

  新斯的明(neostigmine)

  ⑴ 对腺体、眼、心血管和支气管平滑肌作用较弱。

  ⑵ 对胃肠道和膀胱平滑肌有较强兴奋作用;

  ⑶ 对骨骼肌的兴奋作用最强。

  原因:

  a、通过抑制胆碱酯酶发挥作用;

  b、直接兴奋骨骼肌运动终板上的N2R;

  c、促进神经末梢释放乙酰胆碱。

  主要用于重症肌无力、腹气胀、尿潴留、阵发性室上性心动过速及非去极化肌松药过量。

  毒扁豆碱(physostigmine,依色林eserine)

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  药理作用与新斯的明相似,结构属叔胺类,故易通过血脑屏障,中枢作用明显。主要用于青光眼,作用较新斯的明强而持久。

  吡斯的明(pyridostigmine)

  与新斯的明作用类似,起效慢而维持时间长,应用及不良反应与新斯的明类似。

  依酚氯铵(edrophonium chloride,滕喜龙)

  抗胆碱酯酶作用弱,对骨骼肌作用较强,起效快而维持时间短,主要用于诊断肌无力。

  安贝氯铵(ambenonium chloride)

  作用类似于新斯的明,但较持久。主要治重症肌无力。

  加兰他敏(galanthamine)

  作用类似新斯的明,用于重症肌无力、脊髓灰质炎后遗症及竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒。

  地美溴铵(demecarium bromide)

  对胆碱酯酶抑制时间较长,主要用于青光眼的治疗。

  第二节 难逆性胆碱酯酶抑制剂

  敌百虫(dipterex)、乐果(rogor)、马拉硫磷(malathion)、敌敌畏(DDVP)、内吸磷(systox E1059)、对硫磷(parathion,605)、沙林(sarin)、梭曼(soman)、塔崩(tabun)等。

  【药动学】

  有机磷酸酯类易挥发,脂溶性高,可经以下途径吸收进入体内:

  1、呼吸道 2、消化道 3、皮肤粘膜。

  【中毒机制】

  有机磷酸脂+AchE—磷酰化AchE—酶失活—ACh堆积,出现一系列中毒症状。

  【中毒症状】

  1、轻度中毒,以M样症状为主。

  2、中毒中毒,M样+N样症状。

  3、重度中毒,M样+N样+CNS。

  【中毒诊断及救治】

  1、诊断。

  2、预防为主。

  3、急性中毒的治疗。

  1)人毒分离。

  2)及时、足量、反复、交替使用阿托品及胆碱酯酶复活药。

  3)其他措施:如气管吸引、人工呼吸、吸氧、地西泮抗惊厥等。

  3、慢性中毒;劳动保护,定期检查。

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  【注意事项】

  1、使用阿托品解救急性有机磷酸酯类中毒时,注意用药剂量“阿托品化”即可,以免过量中毒:

  (1)孔较前散大; (2)颜面潮红; (3)肺部罗音减少; (4)口干、皮肤干燥; (5)心率加快。

  2、监测胆碱酯酶活性,防止解磷定中毒:血清胆碱酯酶活性达60%即可考虑停用解磷定。

  第三节 胆碱酯酶复活药

  ——解磷定(pralidoxime iodide)、氯磷定(pralidoxime chloride)

  1、解毒原理(①与磷酰化胆碱酯酶结合,释放胆碱酯酶;②直接与血液游离有机磷结合)。

  2、解毒特点(半衰期短,需反复用药)。

  3、解救效果:

  ⑴ 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中毒疗效好。

  ⑵ 对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍差。

  ⑶ 对乐果中毒无效。

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