2016临床助理医师药理学复习笔记第二十四章抗高血压药
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2016年临床执业助理医师医学综合笔试考试时间为9月24日一天，环球网校医学考试网特提供“2016临床助理医师药理学复习笔记第二十四章抗高血压药”，希望能帮助准备参加2016年临床执业助理医师考试的考生复习。更多内容敬请关注环球网校医学考试网临床执业助理医师考试频道，我们会竭诚提供更多有价值的考试动态及复习资料。
第二十四章 抗高血压药
第一节 概述(环球网校医学考试网提供2016临床助理医师药理学复习笔记第二十四章抗高血压药)
一、高血压的标准(2004)
1、正常血压的标准
正常血压的标准是<120/80mmHg(16/10.7Kpa)。
2、高血压标准
成人多次在静息状态血压≥140/90mmHg(18.7/12Kpa)为高血压。
3、正常高值
血压在120-139/80-89mmHg之间为正常高值。
二、抗高血压药的分类
1、利尿药：氢氯噻嗪。
2、交感抑制药：
(1)中枢咪唑啉受体激动药：可乐定。
(2)抗NA神经末梢药：利血平。
(3)肾上腺素受体阻断药：哌唑嗪、普萘洛尔。
(4)神经节阻断药：美加明。
3、肾素-血管紧张素系统抑制药
(1)ACEI：卡托普利。
(2)AT1受体拮抗药：氯沙坦。
(3)肾素抑制药：雷米克林。
4、钙拮抗药：硝苯地平。
5、血管扩张药：肼屈嗪。
其中利尿药、β受体阻断药、钙拮抗药、ACEI和α1受体阻断药1993年被WHO推荐为一线抗高血压药。目前，血管紧张素转化酶抑制剂也步入一线抗高血压药物的行列。
第二节 常用抗高血压药物
一、利尿药——基础降压药(氢氯噻嗪，hydro-chlorothiazide)
【作用机制】
(一)近期降压机制：排钠利尿，使细胞外液和血容量降低
(二)远期降压机制：
1、降低血管壁细胞中的Na+，Na+-Ca2+交换减少，胞内Ca2+减少，血管扩张。
2、降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性
3、诱导血管壁产生扩血管物质如缓激肽、PG等。
【不良反应】
1、总胆固醇、甘油三酯、LDL-Cn、血尿酸、肾素活性增高(高血脂可用吲哒帕胺代替)
2、血钾、血钠、血镁、糖耐量下降
二、钙拮抗药——硝苯地平(nifedipine)、尼群地平(nitrendipine)、
拉西地平(lacidipine)、氨氯地平(amlodipine)
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【药理作用】
1、对轻中重度高血压患者均有降压作用(环球网校医学考试网提供2016临床助理医师药理学复习笔记第二十四章抗高血压药)
2、对正常血压无影响
3、降压时可伴有反射性心率加快，也可增高血浆肾素活性。
【临床应用】
1、轻中重度高血压，尤其伴心功能不全和心绞痛高血压患者。
2、可单用或与利尿药以及β受体阻断药合用。
三、β受体阻断药——心得安(propranolol) 阿替洛尔(atenolol)、
拉贝洛尔(labetalol)、卡维地洛(carvedilol)。
【药理作用及作用机制】
主要是通过阻断β受体：
1、阻断β1受体，使心率和心输出量减少。
2、阻断肾小球旁细胞β1受体，抑制肾素分泌，阻断RAAS，减少血容量，缓慢降压。
3、阻断突触前膜上的β受体，抑制正反馈减少NA释放，降低外周交感活性。
4、阻断中枢β受体，抑制中枢兴奋性神经元，减弱外周交感神经作用。
5、改变压力感受器的敏感性。
6、增加前列环素的合成。
【临床应用】
1、用于心率快，肾素偏高或伴有心绞痛的患者。
2、与其他抗高血压药如利尿药和肼屈嗪合用
四、血管紧张素转化酶抑制剂——卡托普利(captopril，开博通)、依那普利(enalapril)
【作用机制】
1、抑制循环中的RAAS，抑制AngI转化为AngⅡ，血管舒张。同时促进AngⅡ水解
2、抑制局部组织中RAAS：(主要作用)。
(1)药物上的脯氨酸与酶的正电荷部位——精氨酸结合。
(2)肽链羰基与酶的供氢部位结合。
(3)巯基与酶的Zn2+部位结合。
3、减少缓激肽的降解
缓激肽(BK)激活血管内皮L-精氨酸-NO途径，使NO释放增加，血管扩张和抑制血小板功能;同时还促进前列腺素合成。
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【作用特点】
1、本药降压作用与肾素关系密切，对肾素增高的高血压效果更佳，同时增加肾血流(环球网校医学考试网提供2016临床助理医师药理学复习笔记第二十四章抗高血压药)。
2、适用各型高血压，在降压同时，不伴有反射性心率加快。
3、长期应用，不易引起水电解质紊乱及脂质代谢障碍，有降低肾损害的可能性，既能有效降压，又能增加机体对胰岛素的敏感性。
4、可防止和逆转高血压患者血管壁增厚和心肌细胞肥大，保护心脏。
5、能改善患者的生活质量，降低死亡率。
五、AT1受体阻断药
第三节 其他经典抗高血压药物
一、 中枢性降压药
(一)可乐定(clonidine)
【药理作用及应用】
1、静脉给药血压短暂上升，随后血压持久下降;口服给药只有降压而无升压效应。
2、降压作用中等偏强，可抑制胃肠道分泌和运动，因此适用于兼患溃疡病的高血压患者。
3、有中枢镇静作用，延长巴比妥类药物的催眠时间。
【作用机制】
机制复杂。
(1)激动延脑孤束核次一级神经元突触后膜α2R，降低外周交感活性
(2)激动延髓嘴端腹外侧区的I1-咪唑啉受体，降低外周交感张力致血压下降(主要机制)
(3)可影响内源性阿片肽释放，产生镇痛作用，可用于吗啡成瘾戒毒。
(4)激动外周交感神经突触前膜上的α2R，取消负反馈。
【不良反应】
嗜睡、口干、疲乏、头痛、便秘、水钠潴留;
突然停药会反跳：头痛、心悸、血压骤升，出现高血压危象。可用酚妥拉明对抗。
(二)莫索尼定(moxonidine)
1、作用与可乐定类似，对咪唑啉受体选择性高，不良反应少。
2、无镇静作用，无反跳现象。
3、长期应用效果好，并可逆转高血压心肌肥厚。
二、血管平滑肌扩张药
硝普钠(sodium nitroprusside)
【药理作用】
亚硝基铁氰化钠，硝基扩血管药物。
口服不吸收，静脉给药迅速降压，5分钟内血压回升。
【作用机制】 同硝酸甘油
【临床应用】1、高血压危象：尤其是伴有急性心梗和左室功能严重衰竭的高血压。
2、扩张动、静脉，降低前后负荷，故用于难治性心衰
【不良反应】 呕吐、出汗、头痛、心悸(血压过低)，用药时SCN-中毒。
三、神经节阻断药——美卡拉明(mecamylamine)
四、α1受体阻断药——哌唑嗪(prazosin)、特拉唑嗪(terazosin)、多沙唑嗪(doxazosin)
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【药理作用】
能选择性地阻断突出后膜α1受体，能舒张静脉及小动脉，发挥中等偏强降压作用。
与酚妥拉明不同，不加快心率。
能增加血中高密度脂蛋白，减轻冠脉病变。
肝脏代谢，口服首过效应明显。
【临床应用】
单用治疗轻、中度高血压(环球网校医学考试网提供2016临床助理医师药理学复习笔记第二十四章抗高血压药)，重度高血压合用β受体阻断药及利尿药，可增强降压效果。
【不良反应】
眩晕、疲乏、虚弱。
首次给药可致严重的体位性低血压、晕厥、心悸等，称“首剂现象”，在直立体位、饥饿、低盐时较易发生。预防措施：首剂减量，临睡前服药。
五、去甲肾上腺素神经末梢阻滞药
利血平(reserpine)和胍乙啶(guanethidine)。不良反应多，目前少用。
利血平可引起抑郁症;胍乙啶引起肾、脑血流减少和体位性低血压。
第四节 新型抗高血压药物
一、钾通道开放药(促钾外流药)
米诺地尔(minoxidil)、吡那地尔(pinacidil)、尼可地尔(nicorandil)。
二、前列环素合成促进药
沙克太宁(cicletanine)。
三、肾素抑制药
依那克林(enalkiren)、雷米克林(remikiren)。
四、5-HT受体阻断药
酮色林(ketanserin)。
五、内皮素受体阻断药：波生坦(bosentan)。
第五节 高血压药物治疗新概念
一、有效治疗与终生治疗。
治疗目标：血压控制在138/83mmHg以下
二、保护靶器官。
三、平稳降压：“谷峰比值”在50%以上。
四、个体化治疗。
联合用药。
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