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2016年临床助理医师资格考试药理学复习笔记第36章氨基糖苷类抗生素

更新时间:2016-08-16 16:12:59 来源:环球网校 浏览83收藏41

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  第三十六章 氨基糖苷类抗生素

  第一节 概述

  【主要家族成员】

  链霉素、庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星、卡那霉素、新霉素、大观霉素等。

  【抗菌作用和机制】

  一、抗菌作用(静止期杀菌药)

  1、各种需氧革兰阴性杆菌包括大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属枸櫞酸杆菌属具有强大抗菌活性。

  2、对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和嗜血杆菌属也有一定抗菌作用。

  3、对淋球内瑟菌、脑膜炎奈瑟菌等革兰阴性球菌作用差。

  4、对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性。

  杀菌特点:

  1、杀菌速率和杀菌持续时间与浓度正相关。

  2、仅对需氧菌有效。

  3、PAE时间长,且持续时间与浓度正相关。

  4、具有初次接触效应(first exposure effect, FEE),即细菌首次接触,能被迅速杀死。

  5、在碱性环境抗菌活性强。

  二、作用机制

  1、与细菌体内核糖体70S亚基始动复合物的形成。

  2、选择性与细菌体内核糖体30S亚基上靶位结构结合,使A位扭曲,导致异常或无功能蛋白质合成。

  3、阻止肽链释放因子进入A位,使合成好的肽链不能释放。

  4、抑制核糖体70S亚基的解离,使核糖体循环受阻。

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  三、耐药机制

  1、产生修饰氨基糖苷类的钝化酶,使药物灭活。

  2、膜通透性降低,使进入菌体内药物减少。

  3、靶位修饰,使药物与30S亚基亲和力降低。

  四、体内过程

  1、口服难吸收,以注射给药为主,通常不静脉给药(为什么?)

  2、血浆蛋白结合低,主要分布在细胞外液,外淋巴由高浓度聚集(耳毒性、肾毒性)。

  3、代谢与排泄:体内不代谢,以原型经肾小球滤过排出体外。

  五、临床应用

  1、主要用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致全身感染:脑膜炎、呼吸道、泌尿道、胃肠道、皮肤软组织、烧伤、创伤及骨关节感染。

  2、链霉素、卡那霉素对结核杆菌有效。

  六、不良反应

  1、耳毒性(新霉素最强,奈替米星最弱)。

  2、肾毒性(新霉素最强,奈替米星最弱)。

  3、神经肌肉麻痹。

  4、过敏反应。

  第二节 主要代表药

  一、链霉素(streptomycin)

  1、抗结核,联合用药,防止耐药性的发生+异烟肼。

  2、首选鼠疫及兔热病。

  3、与四环素合用治疗布氏病。

  4、与青霉素合用治疗感染心内膜炎及草绿色链球引起感染。

  5、与青霉素或氨苄西林合用预防细菌性心内膜炎。

  链霉素所致过敏性休克应采取10%葡萄糖酸钙静脉注射。

  二、庆大霉素(gentamicin)

  1、是目前临床最常用的广谱氨基糖苷抗生素

  2、首选:严重G-杆菌引起的感染如:败血症、骨髓炎、肺炎、腹膜感染、脑膜炎等。

  3、与羧苄西林合用治疗铜绿假单胞菌引起的感染。

  4、口服于肠道感染及肠道术前准备。

  三、阿米卡星(amikacin,丁胺卡那霉素)

  1、抗菌谱为本类药物中最宽

  2、突出优点:对肠道G-菌和铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定

  3、主要用于庆大霉素耐药菌引起的尿路、肺部感染及绿脓变形杆菌所致的败血症。

  四、阿贝卡星(arbekacin)

  90年代新合成唯一的氨基糖苷,对钝化酶更稳定,同时抗MRSA 。

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