2016年临床助理医师资格考试药理学复习笔记第三十五章

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　　第三十五章 大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素

　　第一节 概述

　　【主要家族成员】

　　第一代：红霉素、麦迪霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、吉他霉素、罗红霉素。

　　第二代：克拉霉素、阿奇霉素。

　　【抗菌作用及机制】

　　一、抗菌作用

　　第一代主要对大多数革兰阳性菌、厌氧菌包括奈瑟菌、嗜血杆菌及白喉棒状杆菌在内的部分革兰阴性菌、嗜肺军团菌、弯曲菌、支原体、衣原体、弓形虫、非典型分枝杆菌，对产β-内酰胺酶的葡萄球菌和MRSA有一定抗菌活性

　　第二代扩大了抗菌范围，增加和提高了对G-菌的抗菌活性;具有良好的抗生素后效应。

　　二、抗菌机制：与细菌核蛋白50s亚基结核，使肽链的形成和延伸受阻，抑制蛋白质合成。

　　三、耐药机制

　　1、产生灭活酶：包括酯酶、磷酸化酶、葡萄糖酶、乙酰转移酶、核苷转移酶。

　　2、靶位结构改变。

　　3、摄入减少和外排增加。

　　4、单一耐药向多药耐药发展。

　　四、药动学

　　1、吸收：红霉素不耐酸，易破坏，其他都可口服吸收。

　　2、分布：广泛分布于除脑脊液以外的各种体液和组织(红霉素-前列腺)。

　　3、代谢：此类药物主要在肝脏代谢。

　　4、排泄：红霉素、阿奇霉素主要以活性形式聚集和分泌到胆汁，克拉霉素经肾排泄。

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　　第二节 主要抗生素

　　(一)红霉素(erythromycin)

　　【抗菌作用】

　　1、对G+菌有强大抗菌作用。

　　2、G-如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌及军团菌对红霉素高度敏感。

　　3、某些螺旋体、肺炎支原体、螺杆菌也有抑制作用。

　　【临床应用】

　　1、治疗耐青霉素的金葡萄菌感染和对青霉素过敏患者。

　　2、厌氧菌引起的口腔感染、支原体肺炎、沙眼衣原体肺炎、军团病首选药。

　　【不良反应】胃肠反应、肝损害、口服出现伪膜性肠炎

　　(二)克拉霉素(clarithromycin)

　　抗菌活性强、口服耐酸、吸收完全，组织浓度高与血浆，首过消除明显。

　　(三)阿奇霉素(azithromycin)

　　口服血液及组织浓度均高，半衰期长(35-48h)用药量少，减少给药次数及不良反应。

　　第三节 其它抗生素

　　1、林可霉素(lincomycin)与克林霉素(clin-damycin)

　　抗菌谱与苄青霉素或红霉素相同，克林霉素的抗菌活性比林可霉素强4～8倍，最主要的特点是对各类厌氧菌有强大的抗菌作用。主要用于急性敏感菌引起的骨及关节感染(药物能渗入及其它组织)。

　　2、万古霉素(vancomycin)

　　毒性(耳、肾)大，过敏反应—“红人综合征”

　　仅用于严重革兰阳性菌感染，特别是MRSA、MRSE和肠球菌所致感染。

　　口服治疗伪膜性肠炎。

　　3、多粘菌素(polymyxins)

　　窄谱慢效杀菌药，对繁殖期和静止期细菌均有杀菌作用。只对某些革兰氏阴性杆菌具有强大抗菌活性。如大肠埃希菌、肠杆菌属、克雷白菌属及铜绿假单胞菌呈高度敏感。

　　与利福平、磺胺药和TMP合用有协同抗菌作用。

　　主要用于铜绿假单胞菌引起的败血症、泌尿道和烧伤创面感染。

　　口服用于术前准备和肠道感染。

　　局部用于创面、五官、呼吸道、泌尿道及鞘内革兰氏阴性杆菌感染。

　　常用量下可出现明显不良反应：肾毒性(重而常见)、神经毒性、过敏反应、肝毒性及粒细胞减少。

　　4、杆菌肽(bacitracin)

　　慢性杀菌药，本品对革兰氏阳性菌有强大抗菌作用。

　　作用机制为抑制细胞壁合成过程中的脱磷酸化。

　　由于严重的肾毒性，临床仅用于局部感染。

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