2017年执业药师考试临床药物治疗学要点精讲之甲状腺激素的作用

更新时间：2017-05-17 09:22:00 来源：环球网校

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　　甲状腺激素的作用一:维持生长发育

　　甲状腺激素为人体正常生长发育所必需，其分泌不足或过量都可引起疾病。甲状腺功能不足时，躯体与智力发育均受影响，可致呆小病(克汀病)，成人甲状腺功能不全时，则可引起粘液性水肿。

　　甲状腺激素的作用二:促进代谢

　　甲状腺激素能促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多，而又不能很好利用。甲状腺功能亢进时有怕热、多汗等症状。

　　甲状腺激素的作用三:神经系统及心血管效应

　　呆小病患者的中枢神经系统的发育发生障碍。甲状腺功能亢进时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出量增加等现象。因甲状腺激素可增强心脏对儿茶酚胺的敏感性。

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　　关于甲状腺激素的延伸阅读：

　　甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍化物，包括甲状腺素(thyroxin，T4)和三碘甲状腺原氨酸(triiodothyronine，T3)。正常人每日释放T4与T3量分别为75及25μg。它们的结构如下：

　　【甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调节】

　　T3、T4在体内的合成与贮存部分是在甲状腺球蛋白上(TG)进行的，过程如下：①血液循环中的碘化物被甲状腺细胞通过碘泵主动摄取;②碘化物在过氧化物酶的作用下被氧化成活性碘或氧化碘中间产物(I+)。活性碘与TG上的酪氨酸残基结合，生成一碘酪氨酸(MIT)和二碘酪氨酸(DIT);③在过氧化物酶作用下，一分子MIT和一分子DIT偶联生成T3，二分子DIT偶联成T4。合成的T3、T4贮存于滤泡腔内的胶质中;④在蛋白水解酶作用下，TG分解并释出T3、T4进入血液。

　　垂体、心、肝、肾、骨骼肌、肺、肠组织的细胞都含有甲状腺素受体。在胞膜、线粒体、核内也有该受体分布。T3可与膜上受体结合，也可被动进入胞内，与胞浆结合蛋白(cytosol binding　protein，CBP)结合并与游离的T3形成平衡状态。甲状腺激素通过调控由核内T3受体所中介的基因表达而发挥作用。近来证明甲状腺激素受体是具有结合DNA能力的非组蛋白，分子量为52kD，可能是原癌基因的产物。T3也可与胞核染色质上的受体结合，使RNA多聚酶活性增加，启动、调控转录，增加mRNA及蛋白质合成。结果多种酶和细胞活性加强。

　　【药理作用】

　　1.维持生长发育　甲状腺激素为人体正常生长发育所必需，其分泌不足或过量都可引起疾病。甲状腺功能不足时，躯体与智力发育均受影响，可致呆小病(克汀病)，成人甲状腺功能不全时，则可引起粘液性水肿。

　　2.促进代谢　甲状腺激素能促进物质氧化，增加氧耗，提高基础代谢率，使产热增多，而又不能很好利用。甲状腺功能亢进时有怕热、多汗等症状。

　　3.神经系统及心血管效应　呆小病患者的中枢神经系统的发育发生障碍。甲状腺功能亢进时出现神经过敏、急躁、震颤、心率加快、心输出量增加等现象。因甲状腺激素可增强心脏对儿茶酚胺的敏感性。

　　【体内过程】口服易吸收，T3及T4的生物利用度分别为50%～75%及90%～95%，与血浆蛋白结合率均高达99%以上。但T3与蛋白质的亲和力低于T4，其游离量可为T4的10倍，T3作用快而强，维持时间短，而T4则作用慢而弱、维持时间长。t1/2较长，T4为5天，T3为2天，主要在肝、肾线粒体内脱碘，并与葡萄糖醛酸或硫酸结合而经肾排泄。甲状腺激素可通过胎盘和进入乳汁、妊娠和哺乳期应注意。

　　【临床应用】甲状腺激素主要用于甲状腺功能低下的替代补充疗法。

　　1.呆小病　功能减退始于胎儿或新生儿，若尽早诊治，则发育仍可正常。若治疗过晚，则智力仍然低下，应终身治疗。

　　2.粘液性水肿　一般服用甲状腺片，从小量开始，逐渐增大至足量。剂量不宜过大，以免增加心脏负担而加重心脏疾患。垂体功能低下的病人宜先用皮质激素再给予甲状腺激素，因易发生急性肾上腺皮质功能不全。粘液性水肿昏迷者必须立即静注大量L-T4(左旋甲状腺素)，以后每日给50μg，待患者苏醒后改为口服。

　　3.单纯性甲状腺肿　其治疗取决于病因。由于缺碘所致者应补碘。临床上无明显原因发现可给予适量甲状腺激素，以补充内源性激素的不足，并可抑制甲状腺激素过多分泌，以缓解甲状腺组织代偿性增生肥大。