2018执业药师《西药二》重要考点归纳：第十章第十二节
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第十章 抗菌药
第十二节 硝基咪唑类抗菌药物
考点一：硝基咪唑类抗菌药物的作用特点
1.本类药物有甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等，对滴虫、阿米巴和兰氏贾第鞭毛虫等原虫，以及脆弱拟杆菌等厌氧菌具强大抗菌活性。
2.作用机制(尚未完全阐明)
(1)抗阿米巴原虫：抑制其氧化还原反应，使原虫的氮链发生断裂，杀死原虫。
(2)抗厌氧菌：本类药的硝基被厌氧菌的硝基还原酶还原成一种细胞毒，作用于细菌的DNA代谢过程，促使细菌死亡。
3.甲硝唑
甲硝唑为含氮杂环化合物，具有碱性，水溶性低，根据前药原理，将甲硝唑制成磷酸酯钾盐，水溶性增大，可用作注射液。
【适应证】(1)肠道和肠外阿米巴病(如阿米巴肝脓肿、胸膜阿米巴病等)。(2)阴道滴虫病、小袋虫病和皮肤利什曼病、麦地那龙线虫感染等。(3)厌氧菌感染。
4.替硝唑(甲硝唑的类似物)
①作为甲硝唑的替代药，用于幽门螺杆菌所致的胃窦炎及消化性溃疡。
②口服吸收好，能进入各种体液，并可通过血-脑屏障。
③局部用药疗效也较好。
【注意事项】
(1)治疗念珠菌感染，症状会加重，需同时给抗真菌治疗。
(2)对阿米巴包囊作用不大，宜加用杀包囊药物。
(3)妊娠3个月内妇女禁用——致癌、致畸、致突变作用。
5.奥硝唑
①药效持续时间长，血浆消除半衰期长，可减少患者服药次数，方便使用;
②致突变和致畸作用低于甲硝唑和替硝唑;
③抗厌氧菌的最低抑菌/杀菌浓度均小于甲/替硝唑。
考点二：硝基咪唑类抗菌药物的不良反应、禁忌症与药物相互作用
(一)典型不良反应
常见神经系统不良反应：头痛、眩晕，偶见感觉异常、肢体麻木、共济失调。
(二)禁忌证
有活动性中枢神经系统疾患、血液病者、妊娠及哺乳期妇女。
(三)药物相互作用
1.能抑制华法林等抗凝血药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长。
2.同时应用苯妥英钠、苯巴比妥等肝药酶诱导剂，可加强本类药代谢，使血浆药物浓度下降，而苯妥英钠排泄减慢。
3.同时应用西咪替丁等肝药酶抑制剂，可减缓本类药的代谢及排泄。
4.可干扰双硫仑代谢，二者合用时，患者饮酒后可出现精神症状，故2周内应用双硫仑者不宜再用本品。
考点三：硝基咪唑类抗菌药物的用药监护(2017年B型题，共1分)
(一)根据 PK/PD 参数制定合理给药方案
本类药物属浓度依赖型抗菌药物，尽量减少给药次数，达到满意杀菌效果的同时降低不良反应。
(二)用药过程监测神经毒性及肝功能
(1)甲硝唑的代谢产物可使尿液呈深红色，应告知患者。
(2)用药期间注意患者是否出现头痛、眩晕、感觉异常、肢体麻木、共济失调等神经系统不良反应，如有发生，应即停药。
(3)本类药应用期间或之后7日内禁止饮酒、服用含有乙醇的药物或食物以及外用乙醇，因可干扰酒精的氧化过程，引起体内乙醛蓄积，导致“双硫仑样”反应。
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