2018执业药师《西药二》重要考点归纳:第十二章第一节
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第十二章 抗寄生虫药
第一节 抗疟药
考点一:抗疟药的作用特点(2015年A型题,2016年A型题,2017年A型题,共3分)
1.青蒿素 是我国研制的首选抗疟药,通过产生自由基,破坏疟原虫的生物膜、蛋白质等最终导致虫体死亡。其具有高效、速效、低毒的特点,对红细胞内期疟原虫有强大的杀灭作用,对红细胞外期疟原虫无效。临床用于控制间日疟和恶性疟的症状以及耐氯喹虫株的治疗,也用于治疗凶险型恶性疟如脑型疟和黄疸型疟疾。
2.氯喹 氯喹能杀灭红细胞内期的间日疟、三日疟以及敏感的恶性疟原虫,药效强大,能迅速控制疟疾症状的发作,对恶性疟有根治作用,是控制疟疾症状的首选药。临床用于控制疟疾的急性发作和根治恶性疟,也可用于甲硝唑治疗无效或禁忌的阿米巴肝炎或肝脓肿;其具有免疫抑制作用,大剂量可用于治疗类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮和肾病综合征等。
3.伯氨喹 对红细胞外期及各型疟原虫的配子体均有较强的杀灭作用,对红细胞内期作用较弱,对恶性疟红细胞内期无效,因此不能控制疟疾症状的发作,临床作为控制复发和阻止疟疾传播的首选药。
4.乙胺嘧啶 抑制疟原虫的二氢叶酸还原酶,影响疟原虫叶酸代谢过程,阻碍疟原虫的核酸合成,导致疟原虫的生长繁殖受到抑制。与磺胺类或砜类合用,可在叶酸代谢的两个环节上起到阻断作用,增强疗效,减少耐药性的产生。乙胺嘧啶对原发性红细胞外期疟原虫有抑制作用,是较好的病因性预防药。
抗疟药物的常考点
作用特点 | 代表药物 | |
抗疟药 | 1.主要用于控制症状的抗疟药 | 氯喹、青蒿素、奎宁 |
2.主要用于控制远期复发和传播的抗疟药 | 伯氨喹 | |
3.主要用于病因性预防的抗疟药 | 乙胺嘧啶 |
考点二:抗疟药的典型不良反应(2017年A型题,共1分)
1.氯喹、哌喹、伯氨喹
(1)常见头晕、头痛、耳鸣、眩晕、失眠、精神错乱、面部和唇周麻木,当奎宁或氯喹日剂量超过l000mg/d 时,可致“金鸡纳”反应。
(2)感官系统可见视野缩小、角膜及视网膜变性等。最严重的反应为角膜及视网膜变性,常为不可逆的且可致失明。
(3)因氯喹可由泪腺分泌,并由角膜吸收,在角膜上出现弥漫性白色颗粒,久服在视网膜上凝集,导致视网膜轻度水肿和色素沉积,出现暗点。
(4)大剂量可致耳鸣或神经性耳聋,常在应用几周后出现,多为不可逆的耳聋。
(5)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用伯氨喹可发生急性溶血型贫血。
2.二氢叶酸还原酶抑制剂(乙胺嘧啶)
大剂量连续服用,连续1个月以上可出现叶酸缺乏的症状,
考点三:抗疟药的用药监护
(一)规避“金鸡纳”反应
奎宁或氯喹日剂量超过1g或连续应用较久,常致“金鸡纳”反应,可见耳鸣、头痛、恶心、呕吐、视力、听力减退等症状,严重者产生暂时性耳聋,停药后常可恢复。除上述反应加重外,还可抑制心肌、扩张外周血管而致血压骤降、呼吸变慢变浅、发热、烦躁、谵妄等,多死于呼吸麻痹。
(二)应用前宜询问患者疾病史
(1)氯喹对肝肾功能不全、心脏病、重型多型性红斑、血卟啉病、牛皮癣及精神病患者慎用。
(2)伯氨喹禁用于葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者服用伯氨喹可发生急性溶血型贫血,这种溶血反应仅限于衰老的红细胞,并能自行停止发展,一般不严重。一旦发生应停药,作适当的对症治疗。当葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏时,会引起高铁血红蛋白过多症,出现发绀、胸闷等症状,应用亚甲蓝静脉注射,能迅速改善症状。
(3)乙胺嘧啶对意识障碍者、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者、巨细胞性贫血者慎用。
(三)推荐联合用药
(1)治疗疟疾仍推荐应用氯喹(杀灭血液中无性体,控制疟疾发作或复发)联合伯氨喹(杀灭肝组织内疟原虫和配子体,起根治作用)。
(2)恶性疟脑型静脉滴注奎宁治疗仍为有效的抢救措施之一。
(3)对耐氯喹的恶性疟虫株,首选咯萘啶或甲氟喹,亦可应用青蒿素或乙胺嘧啶加磺胺多辛或奎宁。青蒿素可控制疟疾急性发作。
(4)对于间日疟和三日疟,目前氯喹和伯氨喹为首选药。前者杀灭红细胞内裂殖体,控制急性发作;后者可杀灭肝脏内无组织型裂殖体与血中配子体,防止复发与传播。我国创制成功的磷酸咯萘啶,可用于抗氯喹恶性疟和恶性疟脑型凶险发作。
(5)疟原虫对氯喹、乙氨嘧啶较易产生耐药性,其次是奎宁和伯氨喹,耐乙氨嘧啶的疟原虫株,其二氢叶酸还原酶大量增加或与乙氨嘧啶的亲和力明显降低,使乙氨嘧啶对疟原虫的抑制作用明显减弱。
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