08年执业药师药学专业知识二复习资料(五)

栓剂
一、概述
1栓剂的概念
栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂。
2栓剂的特点
局部作用和全身作用
　　栓剂作全身治疗与口服制剂比较，有如下特点：
　　①药物不受胃肠pH或酶的破坏而失去活性；
　　②对胃粘膜有刺激性的药物可用直肠给药，可免受刺激；
　　③药物直肠吸收，不象口服药物受肝脏首过作用破坏；
　　④直肠吸收比口服干扰因素少；
⑤栓剂的作用时间比一般口服片剂长环球网校搜集整理www.edu24ol.com
⑥对不能或者不愿吞服片、丸及胶囊的病人，尤其是婴儿和儿童可用此法给药；
⑦对伴有呕吐的患者的治疗为一有效途径。
栓剂给药的主要缺点是使用不如口服方便；栓剂生产成本比片剂、胶囊剂高；生产效率低。
例：栓剂的特点是
A局部作用
B全身作用
C局部作用和全身作用
D五官作用
E内脏作用
答案C
3栓剂的种类
直肠栓、阴道拴、尿道栓、鼻用栓、耳用栓等
4栓剂的质量要求：
药物与基质应混合均匀，外形应完整光洁，无刺激性；塞入腔道后应能融化、软化或溶化，并与分泌液混合，逐渐释放出药物，产生局部或全身作用；有适宜的硬度，以免在包装、储存或使用时变形。环球网校搜集整理www.edu24ol.com
二、栓剂基质
（一）理想基质的要求
（二）油脂性基质
A可可豆脂  熔点为30～35℃  ，是天然产物，有α，β，β＇，γ四种晶型，β晶型稳定。有些药物如挥发油等可使可使其熔点显著降低，可加入3%-6%的蜂蜡或20%的鲸蜡提高其熔点。
B半合成脂肪酸甘油酯     椰油酯、棕榈酸酯、山苍子油脂
C合成脂肪酸酯    硬脂酸丙二醇酯
(三）  水溶性基质
甘油明胶  聚乙二醇类（PEG） 非离子型表面活性剂类
非离子型表面活性剂类
吐温-61；    聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类，商品名Myri52,商品代号“S-40”；泊洛沙姆，商品名普朗尼克（Pluronic），常用型188型。
（四）附加剂环球网校搜集整理www.edu24ol.com
表面活性剂
防腐剂
硬化剂
乳化剂
着色剂
增稠剂
吸收促进剂

三、影响栓剂中药物吸收的因素
A生理因素
吸收途径：栓剂给药时，药物在直肠吸收有3条途径：一条是通 过直肠上静脉，经门静脉进入肝脏，进行代谢后再由肝脏进入大循环；另一条是通过直肠下静脉和肛门静脉，经骼内静脉绕过肝脏进入下腔大静脉，而进入大循环。第三条是直肠淋巴系统，其吸收情况类似于经血液吸收。环球网校搜集整理www.edu24ol.com
   因此，在直肠用药部位不同将明显影响吸收，栓剂纳入肛门的深度愈靠近直肠下部，栓剂所含药物在吸收时不经肝脏的量亦愈多，其部位应在距肛门2cm处。据报道，一般由直肠给药约有50-70%不经肝脏而直接进入大循环。
　pH及直肠液缓冲能力：直肠液基本上是中性而无缓冲能力，给药的形式一般不受直肠环境的影响，而溶解的药物却能决定直肠的pH。弱酸、弱碱比强酸、强碱、强电离药物更易吸收、分子型药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。
结肠内容物：粪便充满直肠时对栓剂中药物吸收量要比无粪便时少，在无粪便存在的情况下，药物有较大的机会接触直肠和结肠的吸收表面
B药物的理化性质
溶解度：在直肠内脂溶性药物容易吸收。而水溶性药物同样能通过微孔途径而吸收。
粒度：以未溶解状态存在于栓剂中的药物，其粒度大小能影响释放、溶解及吸收。粒径愈小、愈易溶解，吸收亦愈快。
脂溶性与解离度：药物的吸收与其解离常数有关。未解离的分子愈多，吸收愈快。酸性药物中PKa在4.3以上的弱酸性药物能迅速地吸收、PKa在3以下的吸收速度则较慢。碱性药物中pKa低于8.5的弱碱性药物吸收速度较快PKa大于10的吸收速度很慢。说明未解离药物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。如水杨酸的吸收率随pH上升而下降、象季铵盐等完全电离的药物亦不吸收。药物从直肠的吸收符合一级速度过程，且属被动扩散转运机制。
C基质和附加剂环球网校搜集整理www.edu24ol.com
栓剂纳入腔道后，首先必须使药物从基质释放出来，然后分散或溶解于分泌液中、才能在使用部位产生吸收或疗效、药物从基质释放得快，则局部浓度大作用强；反之则作用持久而缓慢。但由于基质性质的不同，释放药物的速度也不同。当基质的溶解特性正好与药物相反时，有利于药物的释放与吸收。
也可加入表面活性剂等附加剂，增加栓剂中药物的吸收。表面活性剂用量和种类影响吸收。一般在油脂性基质中加入表面活性剂，量小时，可促进药物释放，而增加吸收；量多时，由于受表面活性剂本身的抑制作用可使吸收降低。
四、栓剂的制备环球网校搜集整理www.edu24ol.com
A处方设计应考率的问题
用药目的、药物　　　　
基质选择 ：一般说来，局部用药应选熔化、液化慢，释放慢、使药物不被吸收的基质；全身用药则宜选能加速释放与吸收的基质。
置换价：置换价是用以计算栓剂基质用量的参数。药物的重量与同体积基质重量之比值称为该药物对某基质的置换价。测定方法如下：做纯基质栓，称其平均重量为G，另制药物含量为C%的含药栓，得平均重量为M，每粒平均含药量为W=M×C%，则可用下式计算某药物对某基质的置换价f：
　　f=W/[G-(M-W)]
　　用测定的置换值可以方便的计算出该种含药栓所需基质的重量X：X=(G-W/f)×n
　　这里W表示处方中药物的剂量，n为拟制备栓剂枚数。
B栓剂的制备方法环球网校搜集整理www.edu24ol.com
热熔法    冷压法     捏搓法
五、栓剂的质量评价
重量差异：
融变时限：脂肪性基质栓剂：30分钟；水溶性基质的栓剂：60分钟
微生物限度：直肠给药栓剂细菌数每1g不得过1000个，霉菌和酵母菌数每1g不得过100个，金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、大肠埃希菌每1g不得检出。
体外溶出试验与体内吸收试验

第六章 软膏剂、眼膏剂和凝胶剂
第一节 软膏剂
1软膏剂的概念与分类
定义 软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂。常用基质分为油脂性、水溶性和乳剂型基质，其中用乳剂基质制成的易于涂布的软膏剂亦称乳膏剂。
分类 按分散系统可分为三类：即溶液型、混悬型、乳剂型。
软膏剂的质量要求：环球网校搜集整理www.edu24ol.com
A应均匀、细腻、涂于皮肤上无粗糙感
B应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜等部位
C应无酸败、异臭、变色等变质现象
D无刺激性、过敏性及其它不良反应
E用于创面的软膏剂还应无菌
2软膏剂的基质
软膏剂常用的基质分为三类：油脂性基质、乳剂基质、水溶性基质
油脂性基质包括烃类、油脂类、类脂类、硅酮
烃类如凡士林、固体石蜡、液状石蜡
类脂类如羊毛脂、蜂蜡与鲸蜡
硅酮 俗称硅油或二甲基硅油
乳剂型基质
A乳剂型基质的组成、种类和特点
组成：水相、油相及乳化剂
种类：W/O  O/W
特点：通常乳剂型基质适用于亚急性、慢性、无渗出液的皮肤损伤和皮肤瘙痒症，忌用于糜烂、溃疡、水疱及浓疱症。
B乳剂型基质常用的油相
C乳剂型基质常用的乳化剂和稳定剂环球网校搜集整理www.edu24ol.com
肥皂类：一价皂、多价皂
高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类
多元醇酯类：硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦与聚山梨酯类
聚氧乙烯醚类
水溶性基质：甘油明胶、纤维素衍生物类、聚乙二醇类
3软膏剂制备方法：研和法、熔和法、乳化法
4软膏剂质量评价
软膏剂质量检查项目：粒度、装量、微生物限度、无菌、主药含量、物理性质、刺激性、稳定性及药物释放与经皮扩散实验
作业
A可可豆脂  B泊洛沙姆  C聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯  D聚乙二醇  E甘油明胶
油溶性栓剂基质    A
既可做栓剂基质，又可以用于静脉注射的表面活性剂    B
对全身作用的栓剂正确的说法是
A可避免药物的肝脏首过作用
B PKa大于4.3的药物吸收快
C全身作用的栓剂要求迅速释放药物环球网校搜集整理www.edu24ol.com
D不解离的药物易吸收
E药物的吸收与其塞入直肠的深度无关
答案ABCD

有关栓剂的不正确表述是【C】
A ．栓剂在常温下为固体
B ．最常用的是肛门栓和阴道栓
C.  直肠吸收比口服吸收的干扰因素多
D ．栓剂给药不如口服方便
E ．甘油栓和洗必泰栓均为局部作用的栓剂
有关栓剂质量评价不正确表述是
A ．融变时限的测定应在37℃ 土0.5℃ 进行
B ．栓剂的外观应光滑、无裂缝、不起霜
C ．3.0g以下的栓剂重量差异限度为±5％
D . 直肠给药栓剂细菌数每1g不得过1000个
E.  脂肪性基质栓剂融变时限为30分钟
答案C
有关栓剂中药物吸收的不正确表述有【C D】
A ．局部作用的栓剂．药物通常不需要吸收或应尽量减少吸收
B.降低弱酸性药物的pH值或升高弱碱性药物的pH值均可增加吸收
C.在油脂性基质中，加人表面活性剂的量愈多，药物吸收愈多
D. 基质的溶解特性正好与药物相反时，不利于药物的释放与吸收
E. 药物的粒径愈小，表面积愈大，愈有利于药物的吸收
下列关于全身作用的栓剂错误的表述是环球网校搜集整理www.edu24ol.com
A水溶性药物应选择脂溶性基质，有利于药物的释放
B水溶性药物应选择水溶性基质，有利于药物的释放
C全身作用的栓剂要求迅速释放药物
D药物的溶解度对直肠吸收有影响
E全身作用的肛门栓剂用药的最佳部位应距肛门约2cm
答案B
解析：当基质的溶解特性正好与药物相反时，有利于药物的释放与吸收。
下列关于置换价的正确表述是
A药物的重量与基质重量的比值
B药物的重量与药物的重量的比值
C药物的重量与同体积栓剂基质重量的比值
D栓剂基质重量与同体积药物重量的比值
E药物的体积与基质体积的比值
答案C
解析：置换价是指药物的重量与同体积栓剂基质重量的比值。
下列关于甘油明胶基质错误的表述是
A甘油明胶在体温下不熔化
B塞入阴道后缓慢溶于分泌液中延长药物的吸收
C与鞣酸、重金属盐产生配伍禁忌
D水┱明胶┱甘油为10┱20┱70
E本品不易滋生霉菌等微生物，故无需加防腐剂
答案E
解析：甘油明胶是制备阴道栓剂的常用基质，具有弹性好，不易折断、体温下不融化等多种优点，但易滋生霉菌等微生物，故需加防腐剂。
对栓剂基质可可豆脂叙述不正确的是
A为水溶性基质环球网校搜集整理www.edu24ol.com
B本品无刺激性、可塑性好
C具有同质多晶性质
D药物在其乳化基质中释放较快
E100克可可豆脂可吸收水20～30克
答案A

栓剂的质量检查项目有
A微生物限度
B重量差异
C融变时限
D体外溶出实验与体内吸收实验
E稠度
答案ABCD
关于栓剂中药物吸收的错误表述为
A不解离的药物易吸收
B直肠粪便存在有利于药物吸收
C PKa大于10的碱性药物吸收快
D药物的吸收与其塞入直肠的深度无关环球网校搜集整理www.edu24ol.com
E直肠黏膜的PH值影响药物吸收速度
答案BCD
解析：碱性药物PKa大于10不有利于药物吸收；直肠粪便存在不利于药物吸收；药物的吸收与其塞入直肠的深度有关。直肠给药的最佳部位应距肛门2cm处，这样可减少药物的肝首过效应。
栓剂的制备方法
A热熔法
B冷压法
C捏搓法
D包衣锅法
E滴制法
答案ABC
解析：栓剂的制备方法有热熔法、冷压法、捏搓法。

下列关于栓剂的基质的正确叙述是
A可可豆脂具有同质多晶的性质
B有些药物如樟脑等能使可可豆脂熔点降低
C半合成脂肪酸脂具有适宜的熔点，易酸败
D半合成脂肪酸脂为目前取代天然油脂的较理想的栓剂基质
E国内已投产的有半合成椰子油脂、半合成山苍子油脂、半合成棕榈油脂等
答案ABDE环球网校搜集整理www.edu24ol.com

处方：鞣酸2g  可可豆脂适量
      制成10枚栓剂
要求制备0.2 g肛门栓10枚，肛门栓的模型一般为2 g。鞣酸的置换价1.6，问在处方中需要可可豆脂的重量是多少？
A 18.75 g
B 9.37 g
C 20.46 g
D 36.12 g
E 46.86 g
A
对乳剂基质说法错误的是
A O/W型基质软膏中的药物释放与透皮吸收较
B O/W型乳剂型软膏剂也称为“冷霜”
C 乳剂型基质有水包油（O/W）和油包水（W/O）型两种
D 肥皂类为O/W型乳剂基质的乳化剂
E 乳剂基质的油相多为固相
答案B

不是软膏剂质量检查的项目是
A酸碱度、熔点、物理外观
B主要含量、刺激性、稳定性环球网校搜集整理www.edu24ol.com
C融变时限
D粒度、装量、灭菌
E稠度与黏度
答案C
下述哪一种基质不是水溶性软膏基质
A 聚乙二醇      B 甘油明胶
C MC            D CMC―Na
E 硅酮
答案E
解析：常用的水溶性软膏基质有甘油明胶、纤维素衍生物、聚乙二醇。MC，CMC―Na是纤维素衍生物。硅酮是油脂性基质。
下列关于软膏基质的叙述中错误的是
A 液状石蜡主要用于调节软膏稠度
B 水溶性基质释药快，无刺激性环球网校搜集整理www.edu24ol.com
C 水溶性基质由水溶性高分子物质加水组成，需加防腐剂，而不需加保湿剂
D 凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性
E 硬脂醇是W／O型乳化剂，但常用在O/w型乳剂基质中
答案C
解析：水溶性基质中的水分容易蒸发且易于霉变，须加保湿剂和防腐剂。
下属哪一种基质不是水溶性软膏基质
A聚乙二醇
B甘油明胶
C羊毛脂
D纤维素衍生物
E卡波普
答案C
解析：羊毛脂是油脂性软膏基质。
加入下列哪种物质可改善凡士林吸水性
A植物油
B液体石蜡环球网校搜集整理www.edu24ol.com
C鲸蜡
D羊毛脂
E海藻酸钠
答案D
关于软膏剂正确的表述为
A按分散系统可分为三类：即溶液型、混悬型、乳剂型
B用于创面的软膏剂应无菌
C软膏剂常用的基质分为三类：油脂性基质、乳剂基质、水溶性基质
D水溶性基质：甘油明胶、纤维素衍生物类、凡士林
E软膏剂制备方法：研和法、熔和法、乳化法
答案ABCE
下列关于软膏基质的叙述中错误的是
A凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性
B液体石蜡主要用于调节软膏稠度
C乳剂型基质中因含有表面活性剂，对药物的释放和穿透均较油质性基质差
D基质主要作为药物载体，对药物释放影响不大
E水溶性基质能吸收组织渗出液，释放药物较快，无刺激
答案CD环球网校搜集整理www.edu24ol.com
解析：乳剂型基质中因含有表面活性剂，对药物的释放和穿透均较油质性基质快。基质主要作为药物载体，对药物释放影响大。