08年执业药师药学专业知识二复习资料(十七)
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药物动力学
一、概述
1． 药物动力学的概念：是研究药物体内药量随时间变化规律的科学。
药物动力学对指导新药设计，优化给药方案，改进剂型，提供高效、速效（或缓释）、低毒（或低副作用）的药物制剂，已经发挥了重大作用。
血药浓度与药理作用的关系：大多数药物的血药浓度与药理效应间呈平行关系。所以研究血药浓度的变化规律对了解药理作用强度的变化极为重要，这是药物动力学研究的中心问题。
2． 几个重要的基本概念
①隔室模型：药物的体内过程一般包括吸收、分布、代谢和排泄。用数学方法模拟药物体内过程而建立起来的数学模型，称为药物动力学模型。
药物在体内的转运可看成是药物在隔室间的转运，这种理论称为隔室模型理论。隔室模型是常用的药物动力学模型。隔室的概念比较抽象，无生理学和解剖学的意义。但隔室的划分也不是随意的，而是根据组织、器官、血液供应多少和药物分布转运速度的快慢而确定的。
1.单隔室模型 环 球 网 校 搜 集 整 理
即药物进入体循环后，迅速地分布于各个组织、器官和体液中，并立即达到分布上的动态平衡，成为动力学上的所谓“均一”状态，因而称为单隔室模型或单室模型。
2.二隔室模型
二隔室模型是把机体看成药物分布速度不同的两个单元组成的体系，一个单元称为中央室，另一个单元称为周边室。中央室是由血液和血流非常丰富的组织、器官等所组成，药物在血液与这些组织间的分布讯速达到分布上的平衡；周边室（外室）是由血液供应不丰富的组织、器官等组成，体内药物向这些组织的分布较慢，需要较长时间才能达到分布上的平衡。
3. 多隔室模型 二隔室以上的模型叫多隔室模型，它把机体看成药物分布速度不同的多个单元组成的体系。
②消除速度常数 大多数药物从体内的消除符合表观一级速度过程，其速度与药量之间的比例常数K称为表观一级消除速度常数，简称消除速度常数，其单位为时间的倒数。K值大小可衡量药物从体内消除的快与慢。
药物从体内消除途径有：肝脏代谢、肾脏排泄、胆汁排泄及肺部呼吸排泄等，所以药物消除速度常数K等于各代谢和排泄过程的速度常数之和，即：
K=Kb+Ke+Kbi+Klu+…… 环 球 网 校 搜 集 整 理
消除速度常数具有加和性，所以可根据各个途径的速度常数与K的比值，求得各个途径消除药物的分数
③生物半衰期 ：体内药量或血药浓度下降一半所需要的时间。t1/2=0.693/K
一般地说，正常人的药物半衰期基本上相似，如果药物的生物半衰期有改变，表明该个体的消除器官功能有变化。例如肾功能、肝功能低下的患者，其药物的生物半衰期会明显延长。测定药物的生物半衰期，特别是确定多剂量给药间隔以及肝肾器官病变时给药方案调整都有较高的应用价值。
根据半衰期的长短，一般可将药物分为：t1/2<1小时，称为极短半衰期药物；t1/2在1～4小时，称为短半衰期药物；t1/2在4～8小时，称为中等半衰期药物；t1/2在8～24小时，称为长半衰期药物；t1/2>24小时，称为极长半衰期药物。
④清除率 整个机体（或机体内某些消除器官、组织）的药物清除率，是指机体（或机体内某些消除器官、组织）在单位时间内消除掉相当于多少体积的流经血液中的药物。CL= (-dX/dt)/C=KV
从这个公式可知，机体（或消除器官）药物的清除率是消除速度常数与分布容积的乘积，所以清除率Cl这个参数综合包括了速度与容积两种要素。同时它又具有明确的生理学意义。
例：关于半衰期的叙述正确的是
A. 随血药浓度的下降而缩短 环 球 网 校 搜 集 整 理
B. 随血药浓度的下降而延长
c. 在一定剂量范围内固定不变 , 与血药浓度高低无关
D. 在任何剂量下固定不变
E. 与病理状况无关
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