执业药师考试复习资料：氯霉素类抗生素
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执业药师考试复习资料：氯霉素类抗生素
氯霉素
氯霉素(左旋霉素，氯氨苯酯)，从委内瑞拉链丝菌培养液中提得。化学结构简单，为第一个人工合成的抗生素。
药用氯霉素为其左旋体，右旋体无效。在酸性溶液中较稳定，而在碱性溶液中易被破坏。
【体内过程】
吸收：
口服吸收完全，服药后2h血药浓度达峰值，血浆t1/2平均为2.5h，6～8h后仍可维持有效血药浓度。
肌肉注射琥珀酸钠盐吸收慢，血药浓度低，仅为口服同剂量的50%～70%，但维持时间长。
分布：
广泛分布于各组织和体液中，易通过血脑屏障、血眼屏障和胎盘屏障。
消除：
大部分在肝内与葡萄糖醛酸结合而灭活，少部分在肝肾内转变为无作用的氨基水解产物。原形药及其代谢物迅速经尿排出，肾功能不良患者使用时应减量。
【抗菌作用】
低浓度具有抑菌作用，高浓度具有杀菌作用。
广谱抗生素：对革兰阳性菌、革兰阴性菌均有抑制作用。
1.对革兰阴性菌：作用较强，特别是对伤寒、副伤寒杆菌作用更强，为治疗伤寒的首选药物。对流感杆菌、百日咳杆菌的作用较其他抗生素强。
2.对革兰阳性球菌：作用不及青霉素和四环素。
对立克次体感染，如斑疹伤寒也有效。
厌氧杆菌，如脆弱杆菌、梭形杆菌，梅毒螺旋体、衣原体、肺炎支原体也敏感。
对结核杆菌、多种病毒、真菌、原虫无效。
氯霉素能拮抗青霉素和氨基糖苷类杀菌药的作用。
机制：作用于核糖体的50S亚基，通过与rRNA分子可逆性结合，抑制由rRNA直接介导的转肽酶，使肽链不能延伸，从而抑制蛋白合成。
耐药性：尤以大肠杆菌、痢疾杆菌多见。
机制：①通过基因突变。此过程缓慢，可自行消失。②通过耐药因子的转移。获得耐药因子的细菌能通过氯霉素乙酰基转移酶，使氯霉素乙酰化失效。③通过改变细胞膜通透性，使其不能进入菌体。
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