执业药师考试辅导：苯妥英钠药理作用
更新时间：2011-01-14 10:59:59
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执业药师考试辅导：苯妥英钠药理作用 $lesson$
【药理作用】其抗癫痫作用机制较为复杂。一般认为，苯妥英钠对大发作的控制主要是由于提高病灶周围正常细胞的兴奋阈值，从而抑制异常高频放电向周围正常脑组织的扩散。
膜稳定作用是苯妥英钠上述药理作用的基础。电生理和放射性配基-受体结合实验证实，苯妥英钠对于Na+通道具有选择性阻断作用，可减少Na+内流并呈现出明显的使用依赖性(usedependence)阻滞，即对高频率异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，可抑制其高频反复放电，而对正常神经元的低频放电无明显影响。治疗浓度的苯妥英钠能选择性地阻断小鼠大脑皮质神经元和脊髓神经元的持久高频反复放电(sustained high frequence repetitive firing，SRF)，SRF的形成是由于神经处于高度兴奋状态，Na+依赖性动作电位不断形成的结果，其性质与电休克惊厥相似。苯妥英钠主要与失活状态的Na+通道结合，阻止Na+内流，这是苯妥英钠抗惊厥作用的主要机制。
治疗浓度的苯妥英钠还能选择性阻断L和N型Ca2+通道，抑制Ca2内流，也呈现使用依赖性阻滞。较高浓度的苯妥英钠还能抑制K+外流，使动作电位时程延长。
此外苯妥英钠还能通过抑制神经末梢对GABA的摄取，使GABA受体上调，而间接增强GABA的作用，使Cl-内流增加，神经细胞膜超极化。苯妥英钠通过上述作用和机制抑制异常高频放电的扩散，使癫痫发作停止。治疗浓度的苯妥英钠无明显镇静作用是其特点之一。
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