2013执业药师考试辅导：眼用液体制剂

　　一、概念和分类

　　眼用液体制剂系指供洗眼、滴眼或眼内注射用以治疗或诊断眼部疾病的液体制剂。分为滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液三类。

　　滴眼剂系指由药物与适宜辅料制成的无菌水性或油性澄明溶液、混悬液或乳状液，供滴入的眼用液体制剂。通常以水为溶剂，极少用油。滴眼剂可发挥消炎杀菌、散瞳缩瞳、降低眼压、治疗白内障、诊断以及局部麻醉等作用。

　　洗眼剂系指由药物制成的无菌澄明水溶液，供冲洗眼部异物或分泌液、中和外来化学物质的眼用液体制剂。眼内注射溶液系指由药物与适宜辅料制成的无菌澄明溶 液，供眼周围组织(包括球结膜下、筋膜下及球后)或眼内注射(包括前房注射、前房冲洗、玻璃体内注射、玻璃体内灌注等)的无菌眼用液体制剂。

　　二、眼用液体制剂的质量要求

　　1.无菌

　　用于眼部有外伤或手术后的滴眼剂、洗眼剂及眼内注射溶液，必须绝对无菌，应按药典规定进行检查。应制成单剂量包装并不得加抑菌剂。对其他目的使用的滴眼剂和洗眼剂，按药典微生物限度法检查，应符合规定，不得检出绿脓杆菌和金黄色葡萄球菌。

　　2.澄明度

　　眼用液体制剂的澄明度要求比注射剂低。一般玻璃容器的滴眼剂按注射剂澄明度检查方法检查。塑料容器或有色溶液，应在光照度3000～5000lx下，用 眼检视无玻璃屑、较大纤维和其他不溶性异物。混悬型滴眼剂15μm以下的药物微粒不得少于90%，50μm颗粒不得多于10%。

　　3.ph值

　　ph值6～8时眼睛无不适感，但常因溶解度、稳定性等原因控制在ph5.0～9.0，此范围一般可以耐受。

　　4.渗透压

　　除另有规定外应与泪液等渗，但眼球可适应相当于0.6%～1.5%氯化钠溶液的渗透压。低渗溶液应采用适宜的等渗调节剂调至等渗。

　　5.黏度

　　适当增大滴眼剂的黏度可以降低刺激性，延长药物在眼内的停留时间，增强药效。合适的黏度为4.0～5.0cpa.s.

　　三、 眼用液体制剂的附加剂

　　(一)ph值调节剂

　　由于主药的溶解度、稳定性、疗效或改善刺激性等的需要，往往将眼用液体制剂进行ph值调整。常用的ph缓冲液如下：

　　(二)等渗调节剂

　　常用的有氯化钠、葡萄糖、硼酸、硼砂等。

　　(三)抑菌剂

　　一般滴眼剂是多剂量制剂，一次使用后无法保持无菌，因此需要加入抑菌剂。所选的抑菌剂应抑菌作用迅速，抑菌效果可靠(1h内能将金黄色葡萄球菌和绿脓杆 菌杀死)，有合适的ph，对眼睛无刺激，性质稳定，不与主药和附加剂发生配伍禁忌。联合使用抑菌剂较单独使用效果好。

　　单一的抑菌剂，常因处 方的ph值不适合，或与其他成分有配伍禁忌不能达到迅速杀菌的目的。采用复合的抑菌剂可发挥协同作用。实践证实较好的配伍如下：苯扎氯铵和依地酸钠。依地 酸钠本身是没有抑菌作用，但少量的依地酸钠能使其他抑菌剂对绿脓杆菌的作用增强;苯扎氯铵和三氯叔丁醇再加依地酸钠或羟苯酯类;苯氧乙醇和羟苯酯类。

　　(四)黏度调节剂

　　又叫增稠剂、延效剂。适当增加滴眼剂的黏度，可使药物在眼内停留时间延长，也可使刺激性减弱。常用甲基纤维素(mc)、聚乙烯(pva)、聚维酮(pvp)等。

　　(五)稳定剂、增溶剂与助溶剂

　　对于不稳定药物，需加抗氧剂和金属螯合剂;溶解度小的药物需加增溶剂或助溶剂;大分子药物吸收不佳时可加吸收促进剂。

　　四、 眼用液体制剂的制备

　　眼用液体制剂的制备工艺流程：

　　用于眼外伤和手术后的滴眼剂及眼用注射溶液按注射剂生产工艺制备，分装于单剂量容器中密封或熔封，最后灭菌，不加抑菌剂，一次用后弃去，保证无污染。洗眼剂用输液瓶包装，按输液生产工艺处理。主药不稳定者，全部以严格的无菌操作法制备。

　　一般滴眼剂可将用具与容器用适当方法清洗后灭菌备用，在无菌环境中配制药液、分装，可使用多剂量包装，装量最多10ml，操作过程避免污染，可加抑菌剂。若药物稳定，可在分装前大瓶装后灭菌，然后再在无菌操作条件下分装。

　　(一)滴眼剂的容器与处理

　　滴眼剂的容器有玻璃瓶与塑 料瓶两种。中性玻璃对药液的影响小，配有滴管并封以铝盖的小瓶，可使滴眼剂保存较长时间，故对氧敏感药物多用玻璃瓶。遇光不稳定药物可选用茶色瓶。玻璃滴 瓶用前须洗刷干净，装于耐酸尼龙丝网袋内浸泡于重铬酸钾浓硫酸清洁液中4～8h后捞出，先用常水冲洗除尽清洁液，再用滤过澄明的蒸馏水或去离子水冲洗。经 干热灭菌或热压灭菌备用。橡胶帽、塞的洗涤方法与输液瓶的橡胶塞处理方法相同，但由于无隔离膜，应注意吸附药物问题。

　　塑料瓶由聚烯烃吹塑 制成，当时封口，不易污染且价廉、质轻、不易碎裂，较常用。但塑料中的增塑剂或其他成分会溶入药液中，使药液不纯;同时塑料瓶也会吸附某些药物，使含量降 低影响药效;塑料瓶有一定的透气性，不适宜盛装对氧敏感的药物溶液。塑料滴眼瓶的清洗处理：切开封口，应用真空灌装器将滤过注射用水灌入滴眼瓶中，然后用 甩水机将瓶中水甩干，如此反复三次，最后在密闭容器内用环氧乙烷灭菌后备用。

　　(二)药液的配滤

　　滴眼剂所用器具于洗净后干热灭菌，或用杀菌剂(用75%乙醇配制的0.5%度米芬溶液)浸泡灭菌，用前再用灭菌纯化水洗净。

　　药 物、附加剂用适量溶媒溶解，必要时加活性炭(0.05～0.3%)处理，经滤棒、垂熔玻璃滤球和微孔滤膜滤至澄明，加溶剂至足量，灭菌后半成品检查。眼用 混悬剂配制，可将药物微粉化后灭菌;另取表面活性剂、助悬剂加适量灭菌纯化水配成黏稠液，再与药物用乳匀机搅匀，添加灭菌纯化水至足量。

　　(三)药液的灌装

　　滴眼剂的药液灌装方法采用减压灌装。

　　(四)质量检查

　　1.澄明度

　　按注射剂项下的方法，用目检视。要求溶液应澄明，不得有玻璃屑、较大纤维、包块或其他不溶性异物。

　　2.混悬液粒度[医学教　育网 搜集整理]

　　取供试品强力振摇，立即用微量移液管吸取适量(相当于主药10/g)，置于载玻片上，照《中国药典》2005年版粒度测定法检查，大于50?m的粒子不得多于2个，且不得检出大于90?m的粒子。

　　3.无菌

　　供角膜创伤或手术用的滴眼剂或眼内注射溶液，按《中国药典》无菌检查法检查，应符合规定。

　　4.微生物限度

　　按《中国药典》微生物限度检查法检查，应符合规定。

　　5. 装量

　　除另有规定外，按《中国药典》最低装量检查法检查，应符合规定。

　　【实例分析】眼用液体制剂的制备

　　例1 磺胺醋酰钠滴眼剂

　　[处方] 磺胺醋酰钠　　　　　　　300g

　　硫代硫酸钠　　　　　　　　　　1g

　　羟苯乙酯　　　　　　　　　　　0.25g

　　灭菌纯化水　　　　　　　　　　加至 1000ml

　　[制法] 将羟苯乙酯溶于适量煮沸的灭菌纯化水中，另取硫代硫酸钠及磺胺醋酰钠溶于适量煮沸放冷的灭菌纯化水中，将二液合并，加水至足量，滤过、分装，于100℃流通蒸汽灭菌30min即得。

　　本品作用

　　[分析]

　　(1)磺胺醋酰钠和硫代硫酸钠都能被水中溶解的co2作用而析出沉淀，所以将水煮沸以驱除co2.

　　(2)磺胺醋酰钠易氧化变色，故加入硫代硫酸钠作为抗氧剂。光照和金属离子会加速其变色反应，最好加0.01%依地酸钠及用棕色瓶包装，提高稳定性。羟苯乙酯为抑菌剂。

　　(3)本品的ph值宜调至8.0～8.5，此时磺胺醋酰钠水解率最小。

　　(4)磺胺醋酰钠的3.85%水溶液为等渗，出于疗效考虑，本品制成30%的高渗溶液。

　　例2 醋酸可的松滴眼液(混悬液)

　　[处方]

　　醋酸可的松(微晶)　　　　　5.0g

　　吐温80　　　　　　　　　　　0.8g

　　硝酸苯汞　　　　　　　　　　0.02g

　　硼酸　　　　　　　　　　　　20.0g

　　羧甲基纤维素钠　　　　　　　　2.0g

　　纯化水　　　　　　　　　　　加至 1000ml

　　[制法] 取硝酸苯汞溶于处方量50%的纯化水中，加热至40～50℃，加入硼酸、吐温80使溶解，用3号垂熔玻璃滤器滤过备用;另将cmc‑; na溶于处方量30%的蒸馏水中，用垫有200目尼龙布的布氏漏斗滤过，加热至80～90℃，加醋酸可的松微晶搅匀，保温30min，冷至40～50℃， 再与硝酸苯汞溶液合并，加纯化水至足量，200目尼龙筛滤过两次，在搅拌下分装，封口，100℃流通蒸气灭菌30min即得。

　　本品用于治疗急性和亚急性虹膜炎、交感性眼炎、小泡性角膜炎、角膜炎等。

　　[分析]

　　(1)醋酸可的松微晶的粒径应在5～20μm之间，过粗易产生刺激性，降低疗效，损伤角膜。

　　(2)羧甲基纤维素钠为助悬剂，配液前需精制;硝酸苯汞为抑菌剂;硼酸为等渗调节剂，因氯化钠能使羧甲基纤维素钠黏度显著下降，促使结块沉降，故不能使用。使用2%的硼酸即能克服降低黏度的缺点，又能减轻药液对眼黏膜的刺激性。

　　(3)灭菌过程中应振摇，以防止结块，或采用旋转灭菌设备，灭菌前后均应检查有无结块。