2016临床执业助理医师药理学复习笔记：第十一章
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第十一章 选择性α1R激动药
第一节 去氧肾上腺素(phenylephrine)
也叫苯肾上腺素，新福林。为人工合成品(环球网校医学考试网提供2016临床执业助理医师药理学复习笔记：第十一章选择性α1R激动药)。
主要激动α1R，作用NA相似而较弱，少具或不具β型作用，在产生缩血管升压时，使肾血流的减少比NA更为明显。作用维持时间较久，用于抗休克，防治脊椎麻醉或全身麻醉的低血压。
第二节 肾上腺素(adrnaline,AD)
【药理作用】 AD能激动αR和βR，有较强的α作用和β作用。
1、心脏：兴奋心脏“正三变”,对离体心脏的β作用表现为正性缩率作用
有利方面：
(1)心肌收缩性增强，心率加快，使心输出量增加。
(2)舒张冠脉，迅速改善心肌血液供应。
①直接激动冠脉β2受体。
②心肌代谢增加，产生腺苷，使冠脉舒张。
③α1效应，血管收缩，血压升高，冠脉灌注压升高。
不利方面：
心肌代谢增强，耗氧增加，同时心肌兴奋性增高，在剂量较大、给药过快时易引起心律失常，严重时室颤。
2、血管：AD主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，静脉和大动脉作用较弱。
皮肤粘膜的血管收缩最强烈。
内脏血管(尤其是肾血管)，也显著收缩。
脑、肺血管收缩微弱，有时由于血压升高反而被动舒张。
骨骼肌β2R占优势，血管舒张。
冠脉舒张，机理同心脏。
3、血压：
(1)皮下注射治疗量或低浓度注射时，心脏兴奋，心输出量增加，收缩压升高，舒张压不变或下降，引起血液重新分布。
(2)较大剂量静脉注射时，收缩压和舒张压均升高，同时激动肾小球旁细胞的β1R，肾素分泌增加，RAAS系统激活，缓慢升压。原因是剂量增加时，AD对α1R的作用大于骨骼肌血管的舒张作用。
4、支气管：
治疗支气管哮喘的药理学依据：
(1) 激动支气管平滑肌上的β2R，平滑肌舒张。
(2) 抑制肥大细胞释放过敏物质如组胺、5-HT。
(3) 支气管粘膜血管上α1R激动，减轻支气管粘膜水肿。
5、代谢：
(1)αR和β2R激动，肝糖原分解增加，AD同时降低外周组织对血糖的利用使血糖升高。
(2)AD激动β1R和β3R激活甘油三酯脂肪酶，脂肪分解加快。
(3)细胞耗氧增加，由于甘油三酯分解，伴有产热增加。
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【临床用途】
1、心脏骤停。
2、过敏性休克(禁与βR阻断药合用)。
AD抗过敏的机理为：
(1) 兴奋βR稳定细胞膜，阻止肥大细胞等组织释放活性物质。
(2)β1R兴奋心脏，心输出量增加。
(3)α1R收缩血管，血压升高，减少血浆渗出。
(4)β2R舒张支气管平滑肌，α1R收缩粘膜血管减轻水肿。
3、治疗支气管哮喘：治疗支气管哮喘急性发作迅速强大。
注意：禁用于心源性哮喘。
4、局部止血。鼻粘膜、牙龈出血时，用浸有1:5000或1:10000AD溶液的纱布填塞出血处。
5、与局麻药配伍：AD可使局部血管收缩：
(1)减轻毒性作用(主)(2)延缓局麻药的吸收 (3)延长局麻药的作用时间。
【不良反应及禁忌症】
1、主要不良反应：心悸、头痛、血压升高、烦躁不安、皮肤苍白，休息多可自行缓解;剂量过大、静滴过快可引起血压剧升、高血压危象，可出现脑溢血;过度兴奋心脏引起心律失常，最严重为室颤。
2、禁忌症：高血压、器质性心脏病、甲亢、糖尿病等。老年人慎用。
第三节 多巴胺(dopamine)
【药理作用】
1、心脏：激动β1R，也有释放NA的作用。
心肌收缩性增加，心输出量增加，但对心率影响不明显，大剂量心率加快。
与ISOP相比，DA对心脏的作用较弱。
2、血管和血压：能激动DAR和αR，对β2R作用微弱。
(1)血管：小剂量时，主要激动DAR，使肾血管(环球网校医学考试网提供2016临床执业助理医师药理学复习笔记：第十一章选择性α1R激动药)、肠系膜血管、冠脉舒张;αR激动，使皮肤粘膜血管收缩。大剂量时，主要激动αR，表现为血管收缩，血压升高，外周阻力增加。
(2)血压：收缩压、脉压升高，舒张压不变或稍有增加。
3、肾脏
(1)小剂量，DA激动DAR，舒张肾血管，肾血流增加，肾小球滤过率增加，排钠利尿。
(2)大剂量，αR兴奋为主，肾血管收缩。
【临床用途】
1、抗休克：对心肌收缩力减弱，尿量减少，肾功能不良的休克疗效好。
2、与利尿药合用治疗急性肾功能衰竭，
3、用于急性心功能不全。
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【不良反应及禁忌症】
大剂量可引起心律失常和肾功能下降，应减慢给药速度或停药。
第四节 麻黄碱(ephedrine)
从中药麻黄中提取的生物碱，药用其左旋体或消旋体。(陈克辉)
【药理作用】激动αR和βR，AD比较有以下特点：
1、性质稳定，口服有效(环球网校医学考试网提供2016临床执业助理医师药理学复习笔记：第十一章选择性α1R激动药)。
2、拟肾上腺素作用弱而持久。
3、中枢兴奋作用显著(为拟肾上腺素药之最)。
4、同时促末梢释放NA。
5、快速耐受性。
【临床应用】
1、支气管哮喘：仅用于预防发作和轻症治疗。
2、鼻粘膜充血引起的鼻塞。
3、防治某些低血压状态：如硬膜外和腰麻引起的低血压。
4、荨麻疹和血管神经性水肿。
【不良反应和禁忌】 中枢兴奋、失眠。禁忌同AD。
第五节 异丙肾上腺素(isoproterenol,ISOP)
【药理作用】 对β受体有很强的激动作用，对β1和β2的选择性很低。
1、心脏
具有典型β1受体激动作用，表现为正性肌力、正性缩率作用，缩短收缩期和舒张期。同AD可引起心律失常，但不易引起室颤。
2、血管血压
对血管有舒张作用，主要是β2受体兴奋。
3、缓解支气管平滑肌痉挛
激动β2受体，舒张支气管平滑肌作用大于AD，具有抑制过敏物质释放的作用，但对支气管粘膜血管无收缩作用，久用耐受。
4、其他： 增加组织耗氧量，AD相比，升高FFA作用相似，升高血糖作用较弱。
不易通过血脑屏障，中枢作用微弱。
【临床用途】
1、治疗支气管哮喘，疗效快而强，但易耐受。
2、房室传导阻滞，治疗Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞。
3、心脏骤停，常与NA或间羟胺合用做心内注射。
4、感染性休克：用药前注意补足血容量。
【不良反应】
常见心悸，头晕。支气管哮喘已致缺氧，剂量增大时，引起心律失常。
禁忌：冠心病，心肌炎、甲亢等。
第六节 多巴酚丁胺(dobutamine)
临床用于治疗手术后或心肌梗塞并发心衰，连续用药耐受。
禁用于梗阻性肥厚性心肌病。
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