2010年医学免疫学课堂讲义(第九讲)

　　第九讲 淋巴细胞抗原受体基因及多样性的产生

　　淋巴细胞抗原受体基因包括 BCR 基因(Ig 基因)和 TCR 基因。BCR 和 TCR 每条肽 链均由可变区(V 区)和恒定区(C 区)基因编码。无功能的胚系 V 区基因须经过基因重 排才具有转录和表达功能。

　　一、BCR 基因及其表达

　　BCR 基因(Ig 基因)包括Η链基因、κ 链基因和 λ 链基因。

　　(一)胚系基因和基因重排

　　1.胚系基因：转自环 球 网校edu24ol.com

　　在未分化 B 细胞中，BCR 基因处于胚系状态; VH 基因由 V、D、J 三种片段组成;

　　VL 基因由 V、J 两种片段组成;胚系基因处于分隔状态，无转录活性。

　　2.基因重排

　　B 细胞在分化、成熟过程中，无功能的胚系基因片段连接成一个完整的、有转录 活性的 Ig 功能基因。

　　3. 基因重排机制

　　胚系基因的 V、D、J 片段由重组信号序列(RSS)所分隔，基因重排时，重组酶

　　(由 RAG 编码)能特异识别并切除 V、D、J 片段间的 RSS，将处于分隔状态的基因 片段连接成一个完整的 Ig 功能基因。

　　(二)BCR 多样性产生的机制

　　1.组合多样性转自环 球 网校edu24ol.com

　　(1)V、D、J 基因片段重排多样性

　　(2)VH、VL 配对多样性

　　2.连接多样性

　　(1)不精确连接(核苷酸丢失)

　　(2)N-区核苷酸插入(仅发生在 H 链)

　　3.体细胞高频突变多样性

　　(三)BCR 多样性和 CDR3

　　(四)BCR 基因的表达的一些特点

　　1.等位排斥

　　2.同(种)型排斥

　　3.类别转化

　　4.膜型 Ig 和分泌型 Ig

　　二、TCR 基因及表达

　　TCR 基因包括α链基因、β链基因、γ链基因和δ链基因。

　　(一)胚系基因和基因重排

　　1.胚系基因

　　同 BCR 基因一样，TCR 的胚系基因(片段)处于分隔状态，不具有转录功能，其中 Vα基因由 V、J 片段组成，Vβ基因由 V、D、J 片段组成。

　　2.基因重排转自环 球 网校edu24ol.com

　　TCR 的 Vβ基因首先重排，尔后进行 Vα基因的重排。

　　(二)TCR 多样性产生的机制

　　1.组合多样性

　　a. V、D、J 基因片段重排多样性

　　b. Vα、Vβ配对多样性

　　2.连接多样性

　　a. 不精确连接

　　b. N-区核苷酸插入(α链、β链均可发生)

　　(三)TCR 多样性和 CDR3

　　三、淋巴细胞的克隆选择 参见绪论：克隆选择学说

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