临床执业医学免疫学复习资料:第四讲 补体系统
第四讲 补体系统
1 、概念:
(1) 、补体(complement,C ): 是抗体发挥溶细胞作用的必要补充条件。并非单一成分,是由30余种可溶性蛋白、膜结合蛋白和补体受体构成的多分子系统――补体系统。是一个高度复杂的生物反应系统。多种微生物成分、抗原-抗体复合物以及其他外源性或内源性物质可通过三条途径激活补体,其形成的产物具有溶解细胞、调理吞噬、介导炎症、调节免疫应答和清除免疫复合物等功能。补体系统式机体发挥固有免疫防御的重要部分,也是集体发挥体液免疫效应的主要机制之一,并对免疫系统的功能具有调节作用。
2 、补体激活的三条途径的过程:
补体系统的激活可通过由抗原-抗体复合物从C1q启动的经典激活途径(classical pathway); 由MBL结合至细菌多糖启动的甘露糖结合的凝集素激活途径(MBL途径mannan-binding lectin途径); 由病原微生物等提供接触表面从C3开始的旁路激活途径(alternative pathway)。
(1)、经典途径:(前半部分)
激活物及激活条件
n 免疫复合物是经典激活途径的主要激活物质
(2)MBL途径(前半部分):
n 病原体甘露糖残基+MBL是MBL途径的主要激活物质
(3)旁路途径(前半部分):
又称替代激活途径,指不经过C1、C4、C2,由C3、C5~9、B因子、D因子、P因子参与的补体激活过程。
激活物为细菌内毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的IgA和IgG4等为补体激活提供保护性环境和接触表面的成分。旁路途径是补体系统重要的放大机制,可以直接识别异物,作为非特异性免疫发挥效应。不依赖于抗体的形成,在早期抗感染免疫中具有重要意义。
3 、补体的功能:
n 补体系统的功能可分为两大方面: 补体在细胞表面激活并形成MAC,介导溶细胞效应;补体激活过程中产生不同的蛋白水解片段,从而介导各种生物学效应。
n 细胞毒及溶菌、溶解病毒作用(Cell lysis) : 补体系统通过经典途径、旁路途径或MBL途径被活化后,可在靶细胞上形成膜攻击复合物,导致靶细胞的溶解,补体的这一功能在机体的免疫系统中起重要的防御和监视作用,可以抵抗病原微生物的感染,消灭病变衰老的细胞。
n 调理作用(opsonization): 补体和抗体均具有调理作用。在吞噬细胞表面有多种补体受体,如CR1,CR2,CR3等,结合了靶细胞或抗原的补体片段(C3b/C4b/iC3b)可与吞噬细胞表面的补体受体结合,促进两者的接触,增强吞噬作用和胞内氧化作用,最终使机体的抗感染能力增强。
n 清除循环免疫复合物(Clearance of immune complexes ): 多种补体成分可识别和结合凋亡细胞,并通过与吞噬细胞表面相应受体的作用而参与对这些细胞的清除。
n 炎症介质(inflammation mediators): C3a,C4a, C5a,具有过敏毒素作用,可使表面具有相应受体的肥大细胞和嗜碱性粒细胞等脱颗粒,释放组胺等血管活性物质,引起血管扩张、通透性增强、平滑肌收缩和支气官痉挛等的作用。
n 趋化作用( Chemotaxis ): C3a,C5a对中性粒细胞具有趋化作用,吸引具有相应受体的中性粒细胞和单核吞噬细胞向补体激活的炎症区域游走和聚集,增强炎症反应。
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