2018执业药师《西药一》重要考点总结：第十一章第四节

相关推荐：2018年执业药师复习资料《西药一》各章节重要考点汇总

第11章 常用药物的结构特征与作用

第四节 消化系统疾病用药

考点一：抗溃疡药(2017年C型题，共1分)

目前临床上使用的抗溃疡药物主要有H2受体拮抗剂和质子泵抑制剂。

1.组胺H2受体拮抗剂

H2受体拮抗剂的基本结构：

H2受体拮抗剂都具有两个药效团：具碱性的芳环结构和平面的极性基团。碱性的芳环与受体上谷氨酸残基阴离子结合，而平面极性基团可能与受体发生氢键键合的相互作用。

临床上使用的组胺H2受体拮抗剂主要有雷尼替丁、西咪替丁、法莫替丁、尼扎替丁以及罗沙替丁。

(1)西咪替丁

【结构】咪唑环、含硫醚的四原子链和末端取代胍三部分构成。

【性质】①西咪替丁饱和水溶液呈弱碱性。多种晶型，A型晶生物利用度及疗效最佳。②有较大的极性，脂水分配系数小。

【代谢】口服吸收良好，有首过效应。主要代谢产物为硫氧化物，少量咪唑环上甲基被氧化为羟甲基化合物。

(2)雷尼替丁

【结构】含呋喃核，氢键键合的极性药效团是二氨基硝基乙烯，为反式体，顺式体无活性。其代谢物为N-氧化、S-氧化和去甲基雷尼替丁。

【作用】作用较西咪替丁强，疗效高，且有速效和长效的特点。

2.质子泵抑制剂

质子泵抑制剂抗溃疡药物基本结构：

质子泵抑制剂抗溃疡药物的分子由吡啶环、亚磺酰基、苯并咪唑环三部分组成。主要代表药物有奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑和雷贝拉唑钠等。

(1)奥美拉唑

【性质】①具酸碱两性，稳定性较差，需低温避光保存;② 制剂为有肠溶衣的胶囊。

【机制】具弱碱性的分子集中于强酸性的壁细胞泌酸小管口，酸质子对苯并咪唑环上N原子的催化下，分子发生重排、共价结合和解除结合等一系列的反应，称为奥美拉唑循环或前药循环，发挥作用。

【代谢】①苯并咪唑环6位上羟基化后，与葡糖醛酸结合;②两个甲氧基经氧化脱甲基;③吡啶环上甲基经羟基化，进一步氧化生成二羧酸;④少数成砜或硫醚。

奥美拉唑的S和R两种光学异构体疗效一致，代谢选择性却有所区别。体内清除率：(+)-R-异构体>(-)-S-异构体。

(2)埃索美拉唑

【结构】奥美拉唑S-(-)-异构体。

【作用】现已上市，埃索美拉唑在体内的代谢更慢，并且经体内循环更易重复生成，导致血药浓度更高，维持时间更长，其疗效和作用时间都优于奥美拉唑。

考点二：解痉药

临床常用的莨菪生物碱类解痉药，分子中含(S)-莨菪酸(托品酸)与莨菪醇(托品醇)成的酯。托品醇有2种稳定构象：椅式和船式，二者平衡。船式能量>椅式，通常写成椅式。

莨菪生物碱类代表药物有阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱和丁溴东莨菪碱及后马托品。

构效关系：①6位有羟基，分子极性增强，中枢作用减弱;②6，7位有氧桥，分子极性减少，增强中枢作用。

中枢作用强度顺序：东莨菪碱(氧桥)>阿托品>山莨菪碱(羟基)

(1)硫酸阿托品

【结构】外消旋的莨菪碱。其抗胆碱活性主要来自S-(-)-莨菪碱。S-(-)-莨菪碱抗M胆碱作用比消旋的阿托品强2倍，但左旋体的中枢兴奋作用比右旋体强8-50倍，毒性更大，故临床用外消旋体阿托品。

【代谢】酯键在弱酸性、近中性条件下较稳定，pH 3.5-4.0最稳定，碱性溶液易水解。(2)氢溴酸东莨菪碱

【结构】6,7位β-取向的氧桥基团，脂溶性增强，易进入中枢神经系统。左旋东莨菪碱活性大。遇稀碱易发生消旋化。

(3)氢溴酸山莨菪碱

【结构】6位β-取向的羟基，极性增强，难以透过血脑屏障，中枢作用很弱。

天然品具左旋性称654-1，合成品为外消旋体称654-2，合成品的副作用略大。

考点三：促胃肠动力药(2017年A型题，共1分)

常用促动力药：多巴胺D2受体拮抗剂甲氧氯普胺;外周性多巴胺D2受体拮抗剂多潘立酮;通过乙酰胆碱起作用的伊托必利和莫沙必利等。

(1)甲氧氯普胺

【结构】苯甲酰胺类似物，结构与普鲁卡因胺类似，无局麻和抗心律失常作用。

【作用】中枢和外周多巴胺D2受体拮抗剂，具促动力和止吐作用，是第一个用于临床的促动力药。本品有中枢神经系统的副作用(锥体外系症状)，常见嗜睡和倦怠。

(2)多潘立酮

【作用】较强的外周性多巴胺D2受体拮抗剂，极性较大，不能透过血脑屏障，中枢神经系统的副作用(锥体外系症状)和止吐活性比甲氧氯普胺小。

(3)伊托必利

【作用】阻断多巴胺D2受体，抑制乙酰胆碱酯酶活性;无Q-T间期延长和室性心律失常副作用(西沙必利有)。

(4)莫沙必利

【作用】强效，选择性5-HT4受体激动剂;无Q-T间期延长和室性心律失常副作用。

欢迎扫描下方二维码，关注环球网校执业药师考试微信公众号!