2019执业药师《药学专业知识二》讲义及例题：第八章

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第八章 内分泌系统疾病用药

第一节　口服降糖药

一、药理作用与临床评价

(一)作用特点

机制：

①增加——糖酵解、糖外周利用、胰岛素受体的结合和受体后作用、胰岛素敏感性。

②抑制——肠道内葡萄糖吸收、糖原生成和肝糖输出。

(二)不良反应

1.常见：腹泻、腹痛、口苦、金属味、腹部不适。

2.酮尿或乳酸性血症——原因：增强糖无氧酵解，抑制肝糖原生成导致。

3.低血糖反应(单独使用很少导致，与其他药合用增加风险)。

【禁忌证】严重、孕产妇、酗酒、特殊人群

1.2型糖尿病伴有酮症酸中毒、肝肾功能不全(血清肌酐超过1.5mg/dl)、心力衰竭、急性心肌梗死、严重感染或外伤、重大手术以及临床有低血压和缺氧情况者。

2.合并严重的慢性并发症(如糖尿病肾病、糖尿病眼底病变)，严重心、肺疾病患者，营养不良、脱水等全身情况较差者。

3.孕妇及哺乳期妇女;酗酒者——乙醇增加降糖作用。

4.维生素B12、叶酸和铁缺乏者。

二、用药监护

(1)从小剂量开始。

(2)2～3周才达疗效。

(3)手术和造影剂增强影像学检査前需暂停口服。

一、药理作用与临床评价

(一)作用特点

药理作用——刺激胰岛β细胞分泌胰岛素。

1.格列本脲：口服后30min起效，作用持续约16～24h。

2.格列吡嗪：无明显蓄积，故较少引起低血糖反应。

3.格列齐特：主要由肾脏排出。

4.格列喹酮：仅5%经肾排泄——适用于有肾功能轻度不全者(格列喹酮——肾)。

5.格列美脲。

(1)按高血糖类型不同选择：

A.空腹较高——长效：格列齐特和格列美脲;

B.餐后升高——格列吡嗪、格列喹酮;

C.既往发生心肌梗死或存在心血管疾病高危因素——格列美脲、格列吡嗪;(心灵比较美TANG)

D.轻、中度肾功能不全者——格列喹酮(肾亏TANG)。

(二)典型不良反应

1.常见——低血糖反应;口腔金属味;食欲改变。

2.血液系统

粒细胞计数减少(咽痛、发热、感染)

血小板减少症(出血、紫癜)

(三)禁忌证

1.1型糖尿病;2型糖尿病合并严重并发症者。

2.格列齐特——禁用于应用咪康唑治疗者。

二、用药监护

(一)继发失效问题——

患者在使用磺酰脲类降糖药之初的1个月或更长的时间，血糖控制满意，但后来疗效逐渐下降，最后不得不换用或加用其他口服降糖药及胰岛素治疗。

(二)心血管安全性

格列本脲对缺血的心肌可能有害。

(三)须在进餐前即刻或餐中服用----服药后不进餐会引起低血糖。

(四)应激状态如发热、昏迷、感染和外科手术时——必须换胰岛素治疗。急性心肌梗死者：急性期——胰岛素，急性期后——磺酰脲类。

第三亚类　非磺酰脲类促胰岛素分泌药

——“餐时血糖调节剂”

餐前即刻服用(无需餐前0.5h服用)。

瑞格列奈、那格列奈、米格列奈。

一、药理作用与临床评价

(一)作用特点

机制——以“快开-速闭”的作用机制，通过与受体结合以关闭β细胞膜中ATP-依赖性钾通道，使β细胞去极化，打开钙通道，快速促进胰岛素早期分泌，降低餐后血糖。

特点——

①吸收快、起效快、作用时间短。

②既可降低空腹血糖，又可降低餐后血糖。

(二)不良反应

1.常见——低血糖反应、体重增加、呼吸道感染、类流感样症状、咳嗽。

2.心血管不良反应：如心肌缺血。

(三)禁忌证

1.1型糖尿病、糖尿病酮症酸中毒者;严重肝、肾功能不全者。

2.妊娠及哺乳期，12岁以下。

下一页为例题

【单元测试·解析版】

1.以下属于胰高糖素样肽-1受体激动剂的是

A.二甲双胍

B.利拉鲁肽

C.吡格列酮

D.瑞格列奈

E.阿卡波糖

『正确答案』B

吡格列酮——胰岛素增敏剂

二甲双胍----双胍类

瑞格列奈----非磺酰脲类促胰岛素分泌药

阿卡波糖----α葡萄糖苷酶抑制剂

3.超重和肥胖性2型糖尿病患者控制高血糖的一线药物是

A.格列吡嗪

B.格列本脲

C.格列齐特

D.二甲双胍

E.阿卡波糖

『正确答案』D

『答案解析』二甲双胍用于超重和肥胖性2型糖尿病患者。

4.磺酰脲类降糖药的作用机制是

A.加速胰岛素合成

B.抑制胰岛素降解

C.提高胰岛β细胞功能

D.刺激胰岛β细胞释放胰岛素

E.促进胰岛素与受体结合

『正确答案』D

『答案解析』磺酰脲类降糖药是促胰岛素分泌药。

[5-7]

A.米格列醇

B.格列本脲

C.艾塞那肽

D.二甲双胍

E.罗格列酮

5.增强胰岛素受体敏感性的是

6.仅用于皮下注射，通过激动胰高糖素样多肽-1受体降糖的是

7.通过抑制α-葡萄糖苷酶，减少葡萄糖吸收

『正确答案』ECA

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