2008年执业药师药理学专业复习资料(九)

免疫抑制剂和免疫增强剂
一、免疫抑制剂
特点：①作用缺乏选择性，抑制免疫病理反应的同时抑制正常免疫应答；②只能控制症状，不能改变机体自身免疫体质；③对初次免疫应答作用强；④对不同类型免疫病理反应作用不同；⑤不同类型免疫抑制剂最佳作用时间不同；⑥多数有抗炎作用。
环孢素
【药理作用】选择地作用于T淋巴细胞活化初期，对骨髓造血干细胞、巨噬细胞无明显抑制作用。辅助性T细胞被活化后可表达白细胞介素，环孢素可抑制其生成。增加T细胞中转化生长因子β的表达，亦与其免疫作用有关。
【临床应用】主要用于防止异体器官或骨髓移植时排异等不利的免疫反应，常和糖皮质激素合用。
【不良反应】毒性反应主要在肝与肾，在用药中宜监测肝、肾功能。长期用药可见神经系统不良反应。
肾上腺皮质激素
对免疫反应的许多环节均有影响。主要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；破坏淋巴细胞，使外周淋巴细胞数明显减少，并损伤浆细胞，从而抑制细胞免疫反应和体液免疫反应，缓解变态反应对人体的损害。
二、免疫增强剂
左旋咪唑
免疫增强作用，能使受抑制的巨噬细胞和T细胞功能恢复正常，对正常机体影响不显著。对抗体生成具有双相调节作用。用于免疫功能低下者，恢复免疫功能后，可增强机体的抗病能力；也可用于自身免疫性疾病，如类风湿性关节炎、红斑性狼疮等用药后均可得到改善。
不良反应有胃肠道症状、头痛、出汗、全身不适等。少数病人有白细胞及血小板减少，停药后可恢复。
白细胞介素
调节B细胞、T细胞分化增殖。主要用于肿瘤化疗，也可用于免疫缺陷病、自身免疫性疾病。常见剂量限制性不良反应为低血压、水肿、肾功能异常，多为暂时性可逆不良反应。
干扰素
具有抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫及抗肿瘤作用。其免疫调节作用在小剂量时对细胞免疫和体液免疫都有增强作用，大剂量则产生抑制作用。抗肿瘤作用在于它既可直接抑制肿瘤细胞的生长，又可通过免疫调节发挥作用。用于病毒性疾病；对肾细胞癌、卡波济肉瘤、毛细胞白血病，某些类型的淋巴瘤、黑色素瘤、乳癌等有效。常见的不良反应有发热和白细胞减少，有骨髓抑制作用。第三十七章 肾上腺皮质激素类药
肾上腺皮质分为网状带、束状带及球状带。网状带分泌性激素，束状带分泌糖皮质激素，球状带分泌盐皮质激素。其中以糖皮质激素临床最为常用。
糖皮质激素类
【生理作用】环球网校搜集整理www.edu24ol.com
生理剂量下主要影响三大物质和水盐代谢，当剂量过大或长期应用时，可导致各种物质代谢紊乱，是其不良反应和并发症的主要原因。
1.糖代谢：促进糖原异生，肝、肌糖原合成增加，减慢葡萄糖分解，减少组织对葡萄糖的利用，使血糖升高。
2.蛋白质代谢：抑制合成，加速分解→负氮平衡，从而产生肌肉萎缩、皮肤变薄、生长发育迟缓、伤口难愈。
3.脂肪代谢：促进脂肪再分布，形成向心性肥胖。
4.水、电解质代谢：长期应用，留钠排钾→水钠潴留、低血钾、高血压；增加钙磷排泄→骨质疏松。
【药理作用】
1.抗炎作用：对各种原因引起的炎症都有抑制作用。表现在炎症早期：改善红、肿、热、痛等症状，炎症后期防止粘连和疤痕形成。抗炎机理：

①抑制炎症区磷脂酶A2，使花生四烯酸合成减少，进而炎性介质合成减少
②抑制IL-1、IL-3、IL-4等细胞因子的转录和释放
③稳定肥大细胞膜，减少组胺等致炎物质释放，减轻炎症反应
④稳定溶酶体膜，减少蛋白水解酶类释放，减轻炎过程。
⑤抑制胶原蛋白合成，抑制肉芽组织增生
2.抗免疫作用：对细胞和体液免疫均抑制，抑制免疫反应多个环节：
①抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理。
②干扰淋巴细胞的识别能力和阻止免疫活性细胞增殖
③促进致敏淋巴细胞解体
④抑制B细胞转化为浆细胞
⑤抑制免疫反应导致的炎症。
3.抗毒作用：对抗内毒素对机体的刺激性反应，减轻细胞损伤，用于感染中毒性休克。
4.抗休克作用：大剂量可对抗各种严重休克，特别是中毒性休克。
①扩张痉挛血管，加强心收缩力，改善微循环；
②降低血管对缩血管物质的敏感性，改善重要器官供血氧。
③稳定溶酶体膜，使心肌抑制因子生成减少
④提高机体对内毒素耐受力
5.中枢作用：使中枢神经系统兴奋，欣快、失眠、可诱发精神失常和癫痫。
6.退热：抑制体温中枢对热原反应，稳定溶酶体酶，内源性致热原释放减少。
7.对血液及造血系统的作用：红细胞、血红蛋白增多，血小板、纤维蛋白元浓度升高；中性粒细胞增多，但功能降低；嗜酸粒细胞及淋巴细胞减少。
【临床应用】环球网校搜集整理www.edu24ol.com
1.替代治疗：用于急慢性皮质功能不全症
2.严重感染：适用于中毒性感染，应在足量有效抗菌药前提下使用。
3.感染性休克：须与足量的抗菌药合用，宜及早和大剂量应用皮质激素。
4.防止某些炎症后遗症：重要器官的炎症如脑膜炎，脑炎，心包炎，风湿性心瓣膜炎，脑膜炎、角膜炎等。
5.过敏性疾病和自身免疫性疾病：风湿热、风湿和类风湿性关节炎、全身性红斑狼疮、肾病综合症、支气管哮喘等。
6.血液病：粒细胞减少症、血小板减少症、再障均有缓解作用，但停药易复发。
【不良反应】
1.肾上腺皮质机能亢进症：如满月脸、水牛背、向心性肥胖、痤疮、浮肿、高血压、低血钾。
2.诱发或加重溃疡病；对长期大量使用者可加服抗胆碱及抗酸药。
3.诱发或加重感染：免疫抑制。
4.生长发育迟缓、骨质疏松，肌肉萎缩，伤口愈合迟缓
5.心血管并发症：动脉粥样硬化、高血压。
【停药反应】
1.药源性肾上腺皮质功能不全：外源性糖皮质激素反溃抑制促皮质激素ACTH分泌致，出现肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。
2.反跳现象：突然停药或减量太快，原病复发或恶化。