临床执业医师考试历年必考项-生物化学(1)

　　核酸分子在260nm紫外波段具有最大吸收峰。

　　10.DNA一级结构：碱基排列顺序。

　　二级结构：双螺旋。

　　三级结构：超螺旋。

　　11.DNA是反平行、右手螺旋双链结构，直径2.37nm，螺距3.54nm，每一螺旋有10.5个碱基对，每个碱基对相对旋转角度36°，垂直距离0.34nm。腺嘌呤A=胸腺嘧啶T，鸟嘌呤G≡胞嘧啶C。

　　12.DNA变性：碱基间氢键断裂。溶液黏度↓，增色效应(260nm处吸光度增加)。

　　Tm(融链温度)：双链解开50%时的温度，与GC含量正比。

　　13.mRNA：蛋白质合成的模板，二级：线形单链结构，5'-末端有m7GpppN帽结构，3'-末端有多聚A尾结构。hnRNA(内含子+外显子)→mRNA(外显子)。链的局部可形成双链结构。

　　tRNA：运载氨基酸的载体，分子量最小，含稀有碱基最多。二级：三叶草样，5’→3‘：DHU环+反密码子环+TψC环+相同CCA结构。三级：倒L形。

　　rRNA：核糖体组成成分，二级：花状，含3'-CCA-OH。原核生物30S小亚基→16S rRNA，50S大亚基→23S、5S rRNA;真核生物40S小亚基→18S rRNA，60S大亚基→28S、5.8S、5S rRNA。

　　14.酶：蛋白质。核酶：RNA。

　　多功能酶：由于基因融合，形成一条多肽链组成却具有多种不同催化功能的酶。

　　同工酶：催化相同化学反应，但分子结构、理化性质、免疫学性质均不同。

　　变构酶：与一些效应剂可逆性结合，通过改变酶的构象而影响酶活性。

　　15.结合酶(全酶)：酶蛋白+辅助因子。

　　酶蛋白：只能结合一种辅助因子，决定特异性，对热不稳定，可用透析或超滤方法除去。

　　辅助因子：可与不同酶蛋白结合，决定反应种类和性质。金属离子最常见。辅酶：运载体作用，与酶蛋白结合才有酶活性。辅基：金属离子+小分子有机物，不能离开酶蛋白独立存在。差别：透析可使辅酶与酶蛋白分离，辅基不能。

　　细胞色素不是含B族维生素的辅酶。

　　TPP含VitB1，FAD含VitB2，NAD+含VitPP，CoA含泛酸。

　　16.所有酶均有活性中心。含结合基团+催化基团。

　　酶活性中心基团参与质子的转移：一般酸-碱催化作用。

　　乳酸脱氢酶的同工酶有5种(LDH1～LDH5)。

　　心肌：LDH1、CK2。骨骼肌：LDH3、CK3。肝脏：LDH5。脑：CK1。

　　17.酶促反应：极高效率，高度特异性，可调节性。机制：降低反应活化能。

　　影响因素：酶浓度、底物浓度、pH、温度、抑制剂、激活剂。

　　特征性常数Km，与酶结构、底物、温度、pH、离子强度有关，与酶浓度无关。

　　最适温度、最适pH不是特征性常数。

　　米氏方程：V=Vmax[s]/(Km+[s])。

　　Km=达到1/2Vmax的底物浓度值。Km越小，亲和力越大。

　　竞争性抑制剂与酶分子非共价结合。

　　无抑制剂 竞争性抑制 非竞争性抑制 反竞争性抑制Km ↑ 不变 ↓Vmax 不变 ↓ ↓18.变构酶反应动力学不符合米氏方程。含催化中心和调节中心。

　　变构调节可引起酶的构象变化，而非构型变化。

　　共价修饰：酶蛋白肽链上一些基团与化学集团可逆共价结合从而改变酶的活性。磷酸化修饰最常见。

　　快速调节：变构调节，化学修饰。

　　缓慢调节：酶的诱导和阻遏。

　　19.糖的无氧酵解：产生2ATP(糖原开始为3ATP)，胞液。生理意义：迅速供能，对肌收缩更重要;红细胞唯一供能方式;神经细胞、白细胞、骨髓细胞不缺氧也可发生。关键酶：己糖激酶，6-磷酸果糖激酶-1(最重要)，丙酮酸激酶。

　　20.三羧酸循环(柠檬酸循环、Krebs循环)：胞液+线粒体。关键酶：柠檬酸合酶，异柠檬酸脱氢酶，α-酮戊二酸脱氢酶复合体(TPP、硫辛酸、 FAD、NAD+、CoA)。1次底物水平磷酸化(琥珀酰CoA→琥珀酸)，2次脱羧(产生2分子CO2)，4次脱氢(3次由NAD+接受产生 3×2.5ATP，1次由FAD接受产生1.5ATP)。乙酰CoA→10ATP;丙酮酸→12.5ATP;葡萄糖→30/32ATP。[/s][/s]

　　21.ATP、柠檬酸可抑制6-磷酸果糖激酶-1。

　　1,6-二磷酸果糖：是反应产物，也可正反馈调节6-磷酸果糖激酶-1。

　　2,6-二磷酸果糖：是最强变构激活剂。

　　6-磷酸果糖激酶-1主要激活剂：F-2，6-2P;抑制剂：柠檬酸。

　　己糖激酶激活剂：胰岛素。

　　ATP↑时：抑制除己糖激酶外的5种。

　　有氧氧化3种关键酶：NADH↑可抑制，Ca+可激活。

　　血糖降低时，脑仍能摄取葡萄糖而肝不能，因脑己糖激酶的Km低。

　　巴斯德效应：有氧氧化抑制糖酵解。

　　22.磷酸戊糖途径：产物：5-磷酸核糖、6-磷酸果糖、3-磷酸甘油醛、NADPH、H+。关键酶：6-磷酸葡萄糖脱氢酶(缺乏导致蚕豆病)。生理意义：为核酸合成提供核糖;提供NADPH作为供氢体、参与羟化反应、维持谷胱甘肽还原状态。

　　23.葡萄糖-6-磷酸酶只存在于肝肾，故肝肾糖原可分解为葡萄糖，肌糖原不可。

　　糖原分解：主要肝脏。关键酶：糖原磷酸化酶，a有活性、磷酸化，b无活性、去磷酸化，磷酸化后活性增高。

　　糖原合成：肝脏、肌肉。关键酶：糖原合酶，a有活性、去磷酸化，b无活性、磷酸化，磷酸化后活性降低。

　　糖原合成需ATP，蛋白质合成需ATP+GTP。

　　肝糖原合成中葡萄糖载体是UDP。

　　应激状态下肾上腺素加速糖原分解。

　　24.糖异生：原料：乳酸、甘油、生糖氨基酸、GTP、ATP。部位：肝肾。关键酶：葡萄糖-6-磷酸酶，果糖二磷酸酶-1，丙酮酸羧化酶(最重要)，磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶。生理意义：维持血糖浓度恒定;补充或恢复肝糖原储备;肾糖异生维持酸碱平衡。

　　乙酰CoA是丙酮酸羧化酶变构激活剂，是丙酮酸脱氢酶反馈抑制剂。

　　丙酮酸激酶主要激活剂：F-1，6-2P。

　　25.乳酸循环(Cori循环)：2分子乳酸消耗6ATP。生理意义：避免乳酸损失，防止乳酸堆积酸中毒;乳酸再利用。所需NADH来自糖酵解中3-磷酸甘油酸脱氢产生。

　　26.脂类=脂肪+类脂。脂肪：甘油三酯，储存能量，氧化供能。类脂：胆固醇、磷脂、糖脂，参与细胞识别及信息传递。脂类衍生物：前列腺素、血栓烷、白三烯，细胞代谢调节。

　　脂肪消化：胆汁酸盐(脂肪乳化剂)，胰脂酶、辅酯酶、磷脂酶A2、胆固醇酯酶(皆在胰液)。

　　27.甘油三酯：合成部位：肝、脂肪组织、小肠。原料：甘油、脂酸。

　　脂肪酸：合成部位：肝肾脑肺乳腺脂肪、线粒体外胞液。原料：乙酰CoA。

　　胆固醇：合成部位：肝、小肠的胞液及内质网。原料：乙酰CoA。

　　甘油磷脂：合成部位：全身细胞内质网、肝肾肠最活跃。原料：脂酸、甘油、胆碱、磷酸盐、丝氨酸。

　　28.甘油三酯合成：3-磷酸甘油→磷脂酸→甘油二脂→甘油三酯。关键酶：脂酰CoA转移酶，位于内质网。

　　脂肪动员：甘油三酯→游离脂酸+甘油。关键酶：激素敏感性甘油三酯脂酶HSL。

　　脂肪细胞可合成、储存甘油三酯，但不能利用脂肪。

　　肝脏可合成酮体，但不能利用酮体。

　　脑组织不能利用脂肪酸。

　　脑磷脂合成需CDP-乙醇胺。卵磷脂合成需CDP-胆碱。

　　含胆碱：卵磷脂，神经鞘磷脂。

　　不含胆碱：脑磷脂，心磷脂，磷脂酰肌醇，磷脂酰丝氨酸。

　　29.脂酸合成：原料：乙酰CoA。线粒体内乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环进入胞液才能合成。关键酶：乙酰CoA羧化酶，变构激活剂：柠檬酸、乙酰CoA，抑制剂：脂酰CoA。脂酰基的载体：ACP。

　　必需脂酸：亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸(前列腺素前体)。

　　脂酸的β氧化：脂酸活化(脂酰CoA形成)，进入线粒体(关键酶：肉碱脂酰转移酶Ⅰ)，β氧化(脱氢、加水、再脱氢、硫解，生成1分子乙酰CoA)，能量产生(2n个碳原子的脂酸产生(14n-6)个ATP)。

　　30.酮体：乙酰乙酸，β-羟丁酸，丙酮。生成部位：肝，原料：糖分解代谢产生的乙酰CoA。酮体在线粒体，胆固醇在内质网和胞液。生理意义：脂酸在肝内正常的中间代谢产物，肝输出能源的一种形式;脑组织在长期饥饿、糖功能不足时可利用酮体供能;糖利用不足时可引起酮症。

　　31.乙酰CoA→乙酰乙酰CoA-HMG CoA合成酶→HMG CoA -→HMG CoA裂解酶→乙酰乙酸→丙酮-→HMG CoA还原酶→胆固醇胆固醇合成“三高”：高耗能(36ATP)，高耗料(18乙酰CoA)，高耗氢(16NADPH+H+)。

　　甲状腺激素促进胆固醇在肝转变成胆汁酸，因此甲亢时血清胆固醇↓。

　　肝脏缺乏琥珀酰CoA转硫酶，因此不能利用酮体。

　　胆固醇在体内不能彻底氧化成CO2和H2O，可转化成胆汁酸(主要，7α羟化酶)、醛固酮、皮质醇、雄激素、睾丸酮、雌二醇、孕酮、维生素D3。主要生理功能：控制膜的流动性。

　　LCAT参加胆固醇酯化成胆固醇酯。apoAⅠ是LCAT激活剂，apoAⅡ是LCAT抑制剂，apoB100是LDL受体配基，apoCⅡ是LPL激活剂，apoE是乳糜微粒受体配基。

　　32.CM：乳糜颗粒，转运外源性甘油三酯及胆固醇。

　　VLDL：极低密度脂蛋白，转运内源性甘油三酯及胆固醇。

　　LDL：低密度脂蛋白，转运内源性胆固醇。

　　HDL：高密度脂蛋白，逆向转运胆固醇。HDL蛋白质含量最高，HDL2与冠脉硬化发生率负相关。

　　血浆脂蛋白密度：HDL>LDL>VLDL>CM蛋白质：HDL>LDL>VLDL>CM磷脂：HDL>LDL>VLDL>CM胆固醇：LDL>HDL>VLDL>CM甘油三酯：CM>VLDL>LDL>HDL颗粒直径：CM>VLDL>LDL>HDL高脂血症：成人空腹12～24h血甘油三酯>2.26mmol/L、胆固醇>6.21mmol/L，儿童胆固醇>4.14mmol/L。高脂血症中一般无HDL升高。

　　33.递氢体都是递电子体，递电子体不都是递氢体。

　　单电子传递体：Fe-S，Cyt(铁卟啉，细胞色素辅基)。

　　递氢递电子体：NAD+，NADP+，FMN，FAD，CoQ。

　　P/O比值：每消耗1mol氧原子所消耗的无机磷的摩尔数。

　　34.NADH氧化呼吸链：复合体Ⅰ(NADH→FMN→Fe-S)→CoQ→复合体Ⅲ(Cytb→Fe-S→Cytc1)→Cytc→复合体Ⅳ (CuA→Cyta→CuB-Cyta3)→O2。P/O=2.5，苹果酸-天冬氨酸穿梭，发生于肝、心肌，丙酮酸、苹果酸、谷氨酸、α-酮戊二酸、β- 羟丁酸、异柠檬酸经此。

　　FADH2(琥珀酸)氧化呼吸链：复合体Ⅱ(琥珀酸→FAD→Fe-S(→Cytb))→CoQ→复合体Ⅲ→Cytc→复合体Ⅳ→O2。P/O=1.5，α-磷酸甘油穿梭，发生于脑、骨骼肌，琥珀酸、脂酰CoA、α-磷酸甘油经此。

　　35.三羧酸循环的酶位于线粒体基质。

　　脂肪酸β氧化在线粒体基质。

　　呼吸链多数成分位于线粒体内膜。

　　ATP合成部位在线粒体内膜F1F0复合体。

　　线粒体内膜复合物Ⅴ(ATP合酶)的F1：含有寡霉素敏感蛋白，具有ATP合酶活性。F0：存在H+通道。