2010年医学免疫学课堂讲义(第十五讲)

　　第十五讲 免疫耐受

　　免疫耐受(immunological tolerance)是机体对抗原刺激表现为“免疫不应答”的现象， 具有抗原特异性，即抗原不能激活特异性 T 或 B 细胞完成正特异性免疫应答的过程。

　　一、免疫耐受的形成及表现

　　(一) 胚胎期及新生期接触抗原所致的免疫耐受

　　(二) 后天接触抗原导致的免疫耐受转自环 球 网校edu24ol.com

　　1.抗原剂量

　　2.抗原类型

　　3.抗原免疫途径

　　4.抗原表位特点

　　5.抗原变异与免疫耐受

　　二、免疫耐受机制

　　(一) 中枢耐受

　　T、B 细胞在胸腺和骨髓内发育过程中，自身反应性 T、B 细胞经阴性选择遭克隆清除所致。

　　(二) 外周耐受转自环 球 网校edu24ol.com

　　1. 克隆清除和免疫忽视: 对组织特异性自身抗原(高浓度)具有高亲和力的 T 细胞克隆被清除。对组织特异自身抗原(浓度很低)的亲和力低的 T 细胞克隆与相应组织并存， 不引发自身免疫病的现象，称为免疫忽视。

　　2. 克隆无能及不活化：自身抗原特异性 T、B 细胞缺乏第二信号导致克隆无能状态。

　　3. 免疫调节(抑制)细胞的作用：Ts细胞抑制Th和CTL功能;CD4+CD25+T细胞抑制CD4+

　　及CD8+T细胞免疫应答功能。

　　4. 细胞因子的作用

　　5. 信号转导障碍：破坏免疫耐受，导致自身免疫病。

　　6. 免疫豁免：脑、眼前房等免疫隔离部位的抗原因双重机制而处于免疫耐受状态。

　　(1)生理屏障的阻止作用。转自环 球 网校edu24ol.com

　　(2)TGF-β、IL-4、IL-10 和 FasL，抑制 Th1 类细胞功能。

　　三、免疫耐受与临床医学

　　(一) 建立免疫耐受

　　1. 自身免疫病的治疗。

　　2. 延长移植物的存活。

　　3. 移植同种异型骨髓和胚胎胸腺，建立或恢复免疫耐受：用于同种异型器官移植和自身 免疫病。

　　4. 脱敏治疗：用于 I 型超敏反应的治疗。

　　5. 防止感染：减少自身免疫病的发生或使之缓解。

　　6. 诱导抗独特型 T 细胞：用于 Th1 介导的自身免疫病。

　　7. 自身抗原拮抗剂：抑制免疫应答。

　　(二) 打破免疫耐受转自环 球 网校edu24ol.com

　　1. 免疫原和免疫应答分子用于肿瘤治疗。

　　2. 细胞因子及细胞因子抗体用于肿瘤治疗。

　　3. 抗感染防止病原体产生抗原拮抗分子、发生突变，用于 HIV 和 HCV 的治疗。

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